JCO：阿司匹林在卵巢癌预防中站起来了！迄今最大规模研究发现，高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险下降13%有关

尽管研究人员们都很努力了，但是不得不承认，目前，我们对抗癌症的手段仍然是有限的，因此，需要优先考虑预防，尤其是高风险人群。

对于女性来说，生殖系统癌症发病率逐年上升，尤其是卵巢癌，虽然发病率低于宫颈癌和子宫癌，但是死亡率却是最高的，5年生存率约为46%[1]。卵巢癌和很多癌症一样，也存在早期发病隐匿、临床症状无特异性的特点，因此大多数患者发现时已经存在转移，导致预后差。

卵巢癌有没有什么可用的预防方法呢？《临床肿瘤学》杂志上最新发表的研究[2]告诉我们，阿司匹林或许是个潜在选择！研究表明，高频率使用阿司匹林与总体卵巢癌风险下降13%有关，除子宫内膜异位症外，在具有其他卵巢癌风险因素的女性中风险降低7-21%，有≥2个风险因素的，风险降低19%。

这项研究是迄今为止探索阿司匹林与卵巢癌风险之间关系的规模最大的研究。

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慢性炎症可能在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用，因此，抗炎药物，比如阿司匹林，可以通过抑制环氧合酶，导致炎症因子合成减少，或者抑制Wnt-β连环蛋白和NF-κB途径降低卵巢癌风险[3]。

近年来，有一些研究为阿司匹林对卵巢癌的预防作用提供了证据，但观察性研究中存在卵巢癌患者数量少，证据不够有力，以及结果不一致的问题。

因此，本研究纳入卵巢癌队列联盟（OC3）的9项前瞻性队列研究和卵巢癌协会联盟（OCAC）的8项病例对照研究，进行了Meta分析。高频率定义为≥6天/周或≥28天/月，持续至少6个月。

9项队列研究共纳入了491651例有潜在卵巢癌风险的女性，平均随访时间为4.6-14.3年，高频率使用阿司匹林的比例为9.8-38%。随访期间，有2600例女性确诊卵巢癌，其中56%为高级别浆液性，2%为低级别浆液性，9%为子宫内膜样，5%为透明细胞癌，4%为粘液性，还有23%为其他/不明上皮癌。

8项病例对照研究纳入了5726例卵巢癌患者（54%高级别浆液性，4%低级别浆液性，15%子宫内膜样，9%透明细胞癌，5%粘液性，还有13%其他/不明上皮癌）和8027例对照，高频率使用阿司匹林的比例为5.6-29.8%。

在队列研究中，高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险降低10%有关，在病例对照研究中，高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险降低16%有关。对队列研究和病例对照研究进行Meta分析，汇总的风险降低为13%，队列研究和病例对照研究之间没有显著差异。

根据不同的卵巢癌风险因素（子宫内膜异位症、肥胖、无生育史、乳腺癌/卵巢癌家族史、无口服避孕药史和无输卵管结扎）进行分组后，研究人员发现，子宫内膜异位症病史可能会导致保护作用减弱。

在无子宫内膜异位症的女性中，高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险降低18%相关，而子宫内膜异位症患者中，没有发现风险降低，不过需要注意的是，由于研究中包含的子宫内膜异位症患者数量较少，置信区间较大。

对于其他卵巢癌风险因素，包括肥胖和乳腺癌/卵巢癌家族史，无论是否存在这些因素，高频率使用均与卵巢癌风险降低有关，但肥胖（21% vs. 9%）和有家族史（14% vs. 12%）的女性风险下降略高于无此风险因素的女性。

根据卵巢癌保护性因素（包括有生育史、口服避孕药使用和输卵管结扎）进行分组的亚组中，也观察到了一致的风险降低。

在不同组织学类型的卵巢癌中，高频率使用阿司匹林与风险的降低程度相似。

在队列研究中，有21%的女性6个风险因素均没有，42%有1个，37%有≥2个，在病例对照研究中，卵巢癌患者的这一比例分别为8%、28%和64%，对照组为12%、37%和51%。按照风险因素数量分组的话，高风险女性（≥2个风险因素）高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险下降19%有关，这种关联在不同组织学类型中也是一致的。

根据以上这些分析结果，高频率使用阿司匹林与卵巢癌风险显著降低有关，这种潜在保护性作用不受不同组织学类型、除子宫内膜异位症外的多种风险因素影响。

研究人员指出，由于阿司匹林与一些严重不良事件有关，例如消化道出血和哮喘，因此，无论是未来研究，还是临床应用，高频率使用阿司匹林用于预防卵巢癌最好限制在卵巢癌高风险女性中，以平衡潜在的风险与获益。

参考文献：

[1] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)[J]. 中国癌症杂志 2021年31卷6期, 490-500页, ISTIC PKU CSCD CA, 2021.

[2] Hurwitz L M, Townsend M K, Jordan S J, et al. Modification of the Association Between Frequent Aspirin Use and Ovarian Cancer Risk: A Meta-Analysis Using Individual-Level Data From Two Ovarian Cancer Consortia[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.01900.

[3] Joharatnam-Hogan N, Cafferty F H, Macnair A, et al. The role of aspirin in the prevention of ovarian, endometrial and cervical cancers[J]. Women's Health, 2020, 16: 1745506520961710.