GUT：于君团队首次发现，乳酸乳球菌HkyuLL 10或能防肠癌！

近日，由香港中文大学医学院于君领衔的研究团队，在著名期刊GUT上发表一项重要研究成果[1]。

她们在健康人的肠道中分离到一株新的乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）——HkyuLL 10，并发现补充HkyuLL 10一方面可以改善肠道微生物群的健康状态，另一方面还证实HkyuLL 10可以通过分泌α-甘露糖苷酶抑制肠癌的发生。

据了解，这也是科学家首次在肠癌小鼠模型体内证实乳酸乳球菌有预防肠癌的功能。基于以上研究成果，研究人员认为，补充HkyuLL 10或许可以帮助人类预防肠癌。

论文首页截图

已经有大量的研究发现肠癌的发生与肠道微生物有关。

也有研究发现，补充益生元或益生菌，与人类患肠癌风险降低有关[2]。如此看来，益生菌具有预防肠癌发生的潜力。

为了寻找有抗癌潜力的益生菌，于君团队分析了三个队列的数据，发现与健康人相比，肠癌患者肠道中乳酸乳球菌水平显著下降。

肠癌患者肠道中乳酸乳球菌水平显著下降

乳酸乳球菌大家肯定不陌生了，它一种益生菌，很多发酵乳制品中都有它的身影。

既然肠癌患者体内的乳酸乳球菌少了，那就看看没患癌症的健康人体内的乳酸乳球菌都有哪些。因此，于君团队着手从健康人体内分离乳酸乳球菌，并对分离的菌株开展全基因组测序。

测序结果显示，她们发现了一个新的乳酸乳球菌菌株，并将它命名为HkyuLL 10。于是，她们在肠癌转基因小鼠模型身上测试了HkyuLL 10的抑瘤效果。

在每天给小鼠灌胃HkyuLL 10、大肠杆菌或脑心浸出液（BHI）肉汤12周之后，与两个对照组相比，HkyuLL 10处理的小鼠的结肠和小肠中的肿瘤数量和肿瘤负荷显著减少。组织学评估显示，与两个对照组相比，经HkyuLL 10处理的小鼠肠道低度发育不良的比例较低，且肿瘤组织中Ki-67阳性增殖细胞的数量减少，凋亡细胞的数量增加。

在药物诱导的肠癌小鼠模型身上，也得到了类似的结果。以上结果表明，HkyuLL 10对小鼠的肠癌发生具有抑制作用。

HkyuLL 10对小鼠的肠癌发生具有抑制作用

值得注意的是，于君团队还发现，在无菌小鼠模型身上，单用HkyuLL 10也能显著抑制药物诱导的肠癌发生。这也说明，HkyuLL 10在肠菌缺失的情况下也能发挥抗肿瘤作用。

尽管如此，于君团队还是研究了HkyuLL 10对肠癌小鼠模型肠道微生物的调节作用。研究结果显示，与两个对照组相比，HkyuLL 10处理的小鼠肠道微生物显著不同，有大量益生菌富集，例如Propionibacterium freudenreichii、Akkermansia muciniphila、Lactococcus johnsonii、Lactobacillus intestinalis和Limosilactobacillus reuteri等。

在药物诱导的肠癌小鼠模型中，也得到了类似的结果。以上结果说明，HkyuLL 10防止肠癌发生，与它能提高小鼠体内共生益生菌的丰度也有关。

HkyuLL 10对肠道微生物的调节作用

于君团队还证实HkyuLL 10对肠癌患者来源的肿瘤类器官也有抑制作用，而且不影响正常人体细胞的生长。这说明HkyuLL 10对人肠癌也有抑制作用，而且可能没有副作用。

在研究的最后，于君团队探索了HkyuLL 10抑肠癌的机制，发现HkyuLL 10分泌的α-甘露糖苷酶（αMAN）发挥了重要的作用。α-甘露糖苷酶不仅可以在体外抑制肠癌细胞和患者来源的肿瘤类器官的生长，还可以在肠癌异种抑制小鼠模型上抑制肿瘤的生长。

α-甘露糖苷酶（αMAN）展现出抗肿瘤作用

总的来说，于君团队这项研究表明，与健康人相比，肠癌患者体内乳酸乳球菌丰度降低，她们还发现了一个乳酸乳球菌新菌株HkyuLL 10，并揭示了HkyuLL 10抑肠癌的机制。

据了解，这也是科学家首次证明补充乳酸乳球菌足以缓解小鼠的肠癌发生。因此，于君团队认为，服用HkyuLL 10是一种潜在的预防肠癌发生的措施。当务之急是进行广泛的研究，以确定HkyuLL 10的效果，并评估它与其他特征明显的益生菌的结合是否能协同预防肠癌的发生。

参考文献：

[1].Su ACY, Ding X, Lau HCH, et al. Lactococcus lactis HkyuLL 10 suppresses colorectal tumourigenesis and restores gut microbiota through its generated alpha-mannosidase. Gut. 2024. doi:10.1136/gutjnl-2023-330835

[2].Kim CE, Yoon LS, Michels KB, Tranfield W, Jacobs JP, May FP. The Impact of Prebiotic, Probiotic, and Synbiotic Supplements and Yogurt Consumption on the Risk of Colorectal Neoplasia among Adults: A Systematic Review. Nutrients. 2022;14(22):4937. doi:10.3390/nu14224937