Cancer Discov：科学家有望利用现有药物来抑制乳腺癌患者癌症骨转移的发生

骨是乳腺癌转移最常见的部位，癌症骨转移往往是无法治愈且与患者严重的发病率有关。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Combining TIGIT blockage with MDSC inhibition hinders breast cancer bone metastasis by activating anti-tumor immunity”的研究报告中，来自特拉维夫大学等机构的科学家们通过研究基于现有药物开发出了一种抑制乳腺癌患者发生癌症骨转移的新型治疗性策略，利用动物模型、来自以色列和美国患者的组织样本进行研究，研究人员发现，市场上已经存在的药物组合或能有效阻断癌症骨转移并改善患者的生存率。

基于当前研究发现，研究人员预测，未来这一疗法或能应用于治疗乳腺癌和其它癌症类型的患者。研究人员解释道，超过75%的转移性乳腺癌患者都会发生癌症骨转移，这会破坏其机体骨组织并引发骨折和剧烈疼痛；此外，在当前诸如MRI或CT成像技术的帮助下，骨转移的诊断大多会发生在疾病无法治愈的情况下，文章中，研究人员寻找了一种新方法来抑制患者癌症骨转移的进展。

研究者Neta Erez博士说道，肿瘤不仅仅是癌细胞的集合，就好像健康组织一样，肿瘤是一个由不同细胞类型之间发生相互作用组成的一个完整的生态系统，其中包括免疫系统的细胞、结缔组织的细胞和血管的细胞等。此外，癌细胞还会经常损伤正常细胞并促使其与肿瘤细胞合作，从而支持癌细胞的生长；在早期阶段阻断癌细胞和健康细胞之间的交流通道或能阻碍骨质中癌细胞的生长，为了实现这一目标，研究人员就必须对该过程的早期阶段进行调查。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-0762/734997/Combining-TIGIT-blockage-with-MDSC-inhibition

为了理解骨转移发生的过程，研究人员比较了模型小鼠中三种类型的骨组织，即健康状态、早期转移阶段和晚期转移阶段，结果发现，当癌症骨转移开始发生时，免疫系统中的T细胞就会到达现场并穿透转移病灶但无法对病变部位细胞进行摧毁。接下来，研究人员发现，T细胞的杀伤活性能被另一种免疫细胞类型所抑制，同时他们识别出了负责这种效应的特殊蛋白，为了中和这些抑制性蛋白并重新激活T细胞，研究人员开发了一种此前从未尝试过的新型治疗性组合，即一种能对抗免疫抑制细胞活性的药物和激活T细胞的抗体。将这种组合给予模型小鼠，结果让研究人员觉得非常震惊，相比未治疗的模型小鼠而言，接受治疗的小鼠机体中癌症骨转移减少了，而且其生存率也得到了极大改善。

在研究的最后阶段，研究人员分析了来自乳腺癌患者和其它类型癌症患者机体骨转移的组织样本，结果发现，抑制T细胞活性的免疫细胞能表达与在动物模型中所发现的相同蛋白质。研究者Erez说道，本文研究结果表明，这种组合性疗法（在激活T细胞的同时还会攻击抑制T细胞的细胞）或能有效治疗乳腺癌和其它类型癌症所引起的骨转移。

研究人员指出，他们这种策略的最大优势在于，这两种药物都已经上市使用了，因此获得许可利用它们来抵御人类癌症骨转移的过程或许就相对较短，同时研究人员还需要进行相应的临床试验来证实这种新型治疗性策略的有效性。综上，本文研究结果表明，共同靶向作用免疫抑制性粒细胞和功能失常的T细胞或许是一种有望抑制骨转移发生的新型治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lea Monteran，Nour Ershaid，Ye'ela Scharff, et al. Combining TIGIT blockage with MDSC inhibition hinders breast cancer bone metastasis by activating anti-tumor immunity, Cancer Discovery (2024). DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0762