6月Nature杂志重磅级亮点研究成果解读！

时光总是在不经意间匆匆流过，转眼间6月份即将结束，在即将过去的6月里，Nature杂志又有哪些亮点研究值得一读呢？小编对相关亮点文章进行了筛选整理，分享给大家！

【1】Nature：胰腺癌细胞的“生存密码”！科学家揭秘其在不同器官中的适应机制

doi：10.1038/s41586-025-09017-8

在癌症的世界里，胰腺癌一直是个令人头疼的角色，其不仅恶性程度高，而且对许多治疗方法都表现出顽强的抵抗力。更糟糕的是，胰腺癌细胞似乎有一种“隐身术”，其能悄无声息地在体内扩散。直到在肝脏或肺部形成转移灶才被我们察觉。而这时往往已经为时过晚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“PCSK9 drives sterol-dependent metastatic organ choice in pancreatic cancer”的研究报告中，来自美国加州大学旧金山分校的科学家们通过揭开了胰腺癌细胞在不同器官中生存和扩散的神秘面纱，为未来胰腺癌患者的治疗带来了新的希望。

PCSK9水平与转移器官的偏好直接相关

胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症，其在早期往往没有明显症状，一旦出现症状，患者通常已经发生了转移，肝脏和肺部是胰腺癌最常见的转移部位，这两个器官的微环境对癌细胞来说，就像海洋和沙漠对动物一样截然不同。肝脏富含胆固醇，而肺部则富含氧气，胰腺癌细胞如何在这样不同的环境中生存并繁衍一直是科学家们研究的重点。

这项研究中，研究人员通过分析MetMap项目的数据寻找那些倾向于在肺部或肝脏中定植的胰腺癌细胞系，他们发现了一种名为PCSK9的蛋白，该蛋白在细胞获取胆固醇的过程中起着关键作用，当PCSK9水平较低时，胰腺癌细胞会大量摄取周围环境中的胆固醇，而肝脏正是胆固醇的富集地；相反，当PCSK9水平较高时，癌细胞会自行合成胆固醇并产生一些能够抵御氧气损伤的分子，这就使其能在富含氧气的肺部环境中生存。

【2】男性的癌症死亡率为何居高不下？Nature最新研究发现竟与Y染色体丢失有关

doi：10.1038/s41586-025-09071-2

近年来，癌症的发病率和死亡率在全球范围内居高不下，成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。在众多癌症患者中，男性似乎面临着更高的死亡风险。这背后的原因是什么？近日，西达赛奈医学中心等机构的科学家在Nature杂志上发表了一篇题为“Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome”的研究报告，揭示了男性外周血单个核细胞（PBMCs）中Y染色体的丢失（LOY）可能与癌症预后密切相关。

既往研究发现，LOY是男性中最常见的体细胞改变之一，与多种上皮癌的高死亡率相关。然而，LOY在PBMCs中与癌症的关联性及其背后的生物学机制尚不清楚。为此，研究人员综合分析了29种人类肿瘤类型的大量样本数据，并结合多种实验模型，试图解答这些关键问题。

研究人员采用的实验对象包括多种人类肿瘤患者样本、小鼠肿瘤模型以及相关的细胞系。他们使用了批量和单细胞RNA测序（bulk RNA-seq 和 scRNA-seq）、全外显子测序（WES）、荧光原位杂交（FISH）等多种先进技术，全面分析LOY在不同细胞类型中的分布及其对基因表达和细胞功能的影响。

【3】免疫疗法新突破！Nature：解锁NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光

doi：10.1038/s41586-025-09087-8

在癌症治疗的前沿领域，免疫疗法正逐渐成为攻克癌症的新希望。近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但其在实体瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战。与此同时，自然杀伤细胞（NK细胞）作为一种具有强大抗肿瘤活性的免疫细胞，逐渐受到科研人员的关注。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光。尽管CAR-NK细胞疗法在临床前研究中展现出巨大潜力，但目前对于其功能调控的具体分子机制仍知之甚少。这项研究旨在深入探索CAR-NK细胞的分子调控机制，从而提高其抗肿瘤效果。

CREM能被CAR信号和IL-15的刺激所诱导

在本研究中，研究人员主要以人类脐带血来源的NK细胞为研究对象，这些NK细胞经过基因工程改造能表达针对特定肿瘤抗原的CAR（嵌合抗原受体）。研究还涉及多种人类肿瘤细胞系，如Raji（伯基特淋巴瘤）、SKOV3（卵巢癌）和UMRC3（肾癌）等，用于评估CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。实验中，研究人员采用了包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术、质谱流式细胞术（CyTOF）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和基因编辑技术（CRISPR-Cas9）等多种前沿技术，从基因表达、蛋白质水平和表观遗传学等多个层面深入分析CREM在NK细胞中的作用。

【4】Nature：母体缺铁竟致胎儿性别反转！科学家揭秘铁元素在胚胎性别决定中的关键作用

doi：10.1038/s41586-025-09063-2

在现代医学研究中，胚胎性别决定的机制一直是科学家们探索的热点领域之一，传统观点认为，胚胎性别的决定主要由性染色体上的基因决定，如Y染色体上的Sry基因。然而，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mouse embryos”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究揭示了一个令人惊讶的新机制，即母体的铁元素水平竟会对胚胎性别的决定有着至关重要的影响，这一发现不仅为胚胎性别决定的研究开辟了新的视角，也为孕妇的营养管理提供了新的科学依据。

在哺乳动物中，性别的决定是一个复杂的过程，主要由性染色体上的基因调控。在小鼠中，Sry基因是决定雄性性别的关键基因，该基因的表达受到严格调控，仅在胚胎发育的特定时期（胚胎第10.5天至第12.5天）在特定的细胞（前支持细胞）中表达。

然而，近年来的研究发现，表观遗传调控在Sry基因的表达中也起着重要作用，特别是组蛋白去甲基化酶KDM3A，其能通过去除H3K9me2（一种抑制基因表达的组蛋白修饰）来激活Sry基因。铁元素在细胞中扮演着多种重要角色，包括参与氧化还原反应和DNA去甲基化等。JmjC家族的组蛋白去甲基化酶需要铁离子（Fe²⁺）作为辅因子来发挥其酶活性，然而，铁代谢与组蛋白去甲基化在胚胎性别决定中的具体作用尚不清楚。

【5】Nature：多巴胺神经元中的未来奖励多维分布图，科学家解锁大脑的“奖励预测”密码

doi：10.1038/s41586-025-09089-6

在当今快节奏的生活中，无论是人类还是动物，都需要在复杂多变的环境中做出决策，这些决策往往基于对未来奖励的预期，比如，我们可能会因为期待一顿美食而选择耐心等待，或者因为预期的回报而努力工作。那么，大脑是如何预测和评估这些未来奖励的呢？

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A multidimensional distributional map of future reward in dopamine neurons”的研究报告中，来自葡萄牙尚帕利莫未知技术研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了多巴胺神经元在这一过程中的关键作用，为我们理解大脑的决策机制提供了新的视角。

DANs是由奖励大小和时间所调节的

多巴胺神经元（DANs）在大脑中扮演着重要的角色，其能通过信号传递来指导行为，传统上，这些神经元被认为主要负责传递“奖励预测误差”，即实际奖励与预期奖励之间的差异。然而，这种简单的模型忽略了奖励的时间和数量分布等重要信息。这项研究中，研究人员提出了一种更复杂的模型——时间-数量强化学习（TMRL），其能学习未来奖励的时间和数量的联合分布。

在这项研究中，科学家们通过训练小鼠进行气味条件反射实验记录了其机体中的多巴胺神经元活动；实验中，不同的气味提示了不同时间延迟和数量的奖励，结果发现，多巴胺神经元不仅对奖励的预测误差有反应，还能编码奖励的时间和数量的分布，这种编码方式使得大脑能从短暂的神经元活动（仅450毫秒）中构建出一个关于未来奖励的二维概率图。

【6】孕期和青少年时期不要馋糖和奶茶！Nature破解早期果糖危害大脑之谜

doi：10.1038/s41586-025-09098-5

在当代社会，高果糖消费的风潮愈演愈烈，从肥胖、代谢综合征到神经发育问题，果糖的 “罪状” 不断累积。尤其是孕期和青少年时期，高果糖摄入与神经发育障碍、焦虑症等情绪问题的关联，引起了科研人员的高度警觉。近期，Nature杂志发表的题为 “Early life high fructose impairs microglial phagocytosis and neurodevelopment” 的研究，为我们揭开了早期高果糖摄入危害神经发育的神秘面纱，明确了果糖对大脑微胶质细胞的直接精准打击及其背后的深层机制。

纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心等机构的科学家们展开了这项开创性研究。他们选用野生型 C57BL/6J 小鼠和 Slc2a5 基因敲除（KO）小鼠作为实验对象，构建了高果糖饮食（HF）和对照饮食（CD）的喂养模型。研究人员首先将怀孕母鼠置于高果糖饮食环境中，或是直接对新生小鼠进行高果糖处理，随后借助免疫荧光、共聚焦显微镜以及流式细胞术等前沿技术，全面分析微胶质细胞的数量、形态和关键的吞噬功能。

研究发现，高果糖饮食组的小鼠大脑中，微胶质细胞的吞噬功能遭受显著抑制，大量死亡神经元无法被及时有效清除。然而，令人振奋的是，当在 GLUT5 基因敲除小鼠中重复上述实验时，微胶质细胞的吞噬功能异常得到了完全纠正，这有力证实了 GLUT5 果糖转运蛋白在高果糖诱导的微胶质细胞功能紊乱中扮演的核心角色。为深入探究高果糖对微胶质细胞代谢的影响，研究人员运用代谢组学技术，对果糖在微胶质细胞内的代谢命运进行细致追踪。

【7】Nature：科学家揭开性激素与癌症转移的神秘面纱——GRPR或成新靶点！

doi：10.1038/s41586-025-09111-x

如今，癌症已成为威胁人类健康的重大杀手之一，而性激素在癌症发生和发展中的作用更是引起了广泛关注。近年来，随着精准医疗的兴起，科学家们逐渐意识到，不同性别、不同年龄段的癌症患者在治疗反应和疾病进展上存在着显著差异，这一发现引发了科学家们对性激素如何影响癌症行为的深入探讨。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Targeting GRPR for sex hormone-dependent cancer after loss of E-cadherin”的研究报告中，来自巴黎文理研究大学等机构的科学家们通过研究揭示了性激素受体与癌症转移之间的关系，特别是GRPR（胃泌素释放肽受体）在其中的关键作用，相关研究结果或为癌症治疗提供了新的思路。

E-钙粘蛋白是雌激素介导的癌症反应的关键枢纽，其在黑色素瘤转移中具有性别依赖效应

这项研究中，研究人员旨在揭示性激素如何通过影响特定受体的表达进而调控癌症的转移能力，通过深入分析E-钙粘蛋白（E-cadherin）在性激素信号传导中的作用，他们发现了一条连接性激素与癌症转移的新途径，这一发现不仅加深了我们对癌症转移机制的理解，更为开发新的抗癌疗法提供了理论依据和实验基础。

研究人员以小鼠黑色素瘤模型为主要实验对象，同时结合人类黑色素瘤和乳腺癌样本进行分析，实验中采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、细胞培养、动物模型构建、RNA测序、ChIP-seq等多种技术手段，对E-钙粘蛋白、GRPR、ERα（雌激素受体α）等关键分子的表达和功能进行了深入研究。

【8】Nature：肠道干细胞的“能量密码”，揭秘α-酮戊二酸如何决定细胞命运

doi：10.1038/s41586-025-09097-6

在生物医学研究领域，细胞代谢与干细胞命运的联系正逐渐成为前沿热点。过去，我们常常认为细胞的命运是由基因和信号通路决定的，而代谢过程只是为细胞活动提供能量。然而，越来越多的研究表明，代谢产物本身也可能直接调控细胞的命运。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Metabolic adaptations direct cell fate during tissue regeneration”的研究报告中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究揭示了α-酮戊二酸或能通过调控肠道干细胞的命运从而影响肠道的再生和修复。

研究者表示，作为一种关键的代谢产物，α-酮戊二酸（α-KG）能决定肠道干细胞分化为吸收性细胞还是分泌性细胞，这一发现不仅改变了科学家们对细胞代谢的传统认识，还为治疗肠道疾病提供了新的思路。研究者指出，作为细胞的能量工厂，线粒体负责通过分解蛋白质、脂肪和碳水化合物来生成携带能量的ATP分子，然而，随着研究的深入，科学家们逐渐意识到，线粒体在细胞功能和命运调控中扮演着更为复杂的角色；特别是，线粒体中的代谢产物，如α-酮戊二酸（α-KG），在细胞分化过程中可能具有重要的信号传导功能。这项研究正是基于这一背景探索了α-KG如何影响肠道干细胞的命运。

【9】Nature：科学家揭秘机体胸腺模拟细胞的演化轨迹与起源奥秘

doi：10.1038/s41586-025-09148-y

作为免疫系统的重要器官，胸腺负责培养和教育T细胞并使其能识别和清除外来病原体，同时避免对自身组织发起攻击；然而，胸腺中还存在一类特殊的细胞—胸腺模拟细胞（thymic mimetic cells），其能模拟外周组织的特性从而在胸腺内部创造一个多样化的微环境。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Developmental trajectory and evolutionary origin of thymic mimetic cells”的研究报告中，来自德国马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和演化起源。文章中，研究人员通过深入分析不同物种胸腺微环境中的细胞类型，探究了胸腺模拟细胞的形成机制及其在免疫耐受中的作用，相关研究成果不仅有助于深入理解胸腺的生物学功能，更为开发针对免疫相关疾病的治疗方法提供了新的思路。

小鼠胸腺模拟细胞的发育

这项研究中，研究人员以小鼠、鲨鱼、斑马鱼以及海鞘等物种为主要实验对象，通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、原位杂交等多种技术手段对胸腺模拟细胞的发育和演化进行了深入研究，实验中所使用的材料包括不同物种的胸腺组织、基因编辑小鼠模型等。首先研究人员通过对小鼠胸腺发育过程中不同时间点的细胞进行单细胞RNA测序，揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和基因表达特征，随后利用基因编辑技术构建了多种小鼠模型，并观察了不同基因对胸腺模拟细胞发育的影响，同时他们还通过比较不同物种胸腺微环境中的细胞类型分析了胸腺模拟细胞的演化起源。

【10】癌细胞还能抵抗铁死亡？！Nature：肿瘤细胞通过糖胺聚糖介导的脂蛋白摄取抵抗铁死亡机制

doi：10.1038/s41586-025-09162-0

在癌症研究的前沿领域，肿瘤代谢的奥秘正被逐步揭开。科学家们发现，肿瘤细胞不仅依靠自身代谢途径快速生长，还会从外界摄取大量脂质。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤细胞能通过糖胺聚糖（GAGs）介导的脂蛋白摄取来有效抵抗“铁死亡”（ferroptosis）机制，这一发现不仅为理解肿瘤代谢提供了新的视角，还为癌症治疗提供了潜在的新靶点。

铁死亡是一种依赖铁的非凋亡细胞死亡方式，其特征是细胞内脂质过氧化物的积累。许多癌细胞在辐射或转移过程中会积累脂质过氧化物，而铁死亡抵抗机制则会促进肿瘤的进展。因此，揭示肿瘤细胞如何通过脂蛋白摄取来抵抗铁死亡对于开发新的癌症治疗策略具有重要意义。

研究人员发现脂蛋白的摄取是癌细胞对铁死亡敏感性的一个关键决定因素。脂蛋白的补充能显著抑制多种癌细胞的铁死亡，这主要是通过输送α-生育酚（α-toc，即维生素E的主要形式）来实现的。研究还表明，癌细胞能通过依赖硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的途径摄取脂蛋白。破坏GAG的生物合成或急性降解细胞表面的GAGs可减少脂蛋白的摄取，使癌细胞对铁死亡更加敏感，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长。

【11】Nature：特殊分子通路或能调节干扰素mRNA的稳定性和机体的抗病毒免疫力

doi：10.1038/s41586-025-09152-2

在全网热议病毒免疫与新型疗法的当下，科学家们正不断揭开抗病毒免疫的神秘面纱。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“SP140–RESIST pathway regulates interferon mRNA stability and antiviral immunity”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了保守转录抑制因子SP140如何通过RESIST蛋白间接调控干扰素β（IFN-β）的稳定性，同时还揭示了SP140自身的抗病毒活性，相关研究结果或为理解抗病毒免疫机制提供了全新的视角。

在没有SP140的情况下，Ifnb1 mRNA会处于稳定状态

这项研究中，研究人员以小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）及多种病毒株（如MHV68、MCMV和Sendai病毒）为实验对象，采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、免疫共沉淀、流式细胞术等多种技术手段对SP140与RESIST的相互作用及其在抗病毒免疫中的作用进行了深入研究。实验材料包括野生型和SP140敲除小鼠的BMMs、病毒株、抗体等。

首先他们通过刺激野生型和SP140敲除小鼠的BMMs，观察了IFN-β转录水平的变化，从而发现了SP140对IFN-β mRNA稳定性的调控作用；随后研究者利用RNA测序技术鉴定出受SP140调控的新基因RESIST，并通过一系列实验验证了SP140对RESIST的转录抑制作用。同时他们还探讨了RESIST如何通过与CCR4-NOT复合物相互作用来稳定IFN-β mRNA，并揭示了这一过程对抗病毒免疫的影响，最后，通过感染实验和流式细胞术等技术手段，研究者评估了SP140的抗病毒活性。

【12】Nature：肠道炎症如何引发神经炎症？科学家揭示肠道菌群与神经系统炎症的神秘关联

doi：10.1038/s41586-025-09120-w

近年来，随着科学家们对微生物组学研究的深入，肠道菌群与人体健康之间的关系逐渐成为科学界的热点话题，而且越来越多的研究表明，肠道菌群的失衡不仅与消化系统疾病密切相关，还可能影响到远隔器官的功能，甚至引发神经系统疾病，例如，在诸如多发性硬化症（MS）和帕金森病（PD）等自身免疫性疾病中，患者机体的肠道菌群组成会发生显著变化，这些变化被认为可能通过影响免疫系统而间接导致神经炎症的发生。据统计，全球约有230万人患有多发性硬化症，而帕金森病的发病率也在逐年上升，这些疾病给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。然而，肠道菌群如何跨越血脑屏障从而引发中枢神经系统的炎症一直是困扰科学家的难题。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Gut inflammation promotes microbiota-specific CD4 T cell-mediated neuroinflammation”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体肠道菌群如何通过调节免疫系统（特别是CD4 T细胞的活性）来引发中枢神经系统（CNS）的炎症反应；文章中，研究人员通过一系列精心设计的实验揭示了肠道共生菌群特异性CD4 T细胞（T_comm细胞）在肠道炎症和神经炎症中的关键作用。

文章中，研究人员所使用的实验对象包括多种基因工程小鼠，如TCR7B8转基因小鼠、Rag2^-/-小鼠等，他们还使用了多种实验材料，包括肠道共生菌（如分段丝状菌SFB）、特定的T细胞受体（TCR）转基因小鼠、以及用于检测细胞因子和T细胞活性的抗体和试剂。这项研究中，研究人员采用了包括流式细胞术、单细胞RNA测序、免疫组织化学染色等多种先进的实验技术开展研究。首先，他们将TCR7B8转基因小鼠的CD4 T细胞移植到Rag2^-/-小鼠体内，通过观察这些小鼠的肠道和神经系统炎症反应来研究其机体中T细胞的活性和分布，随后研究人员通过基因敲除和药物干预（如使用抗生素消除SFB）来揭示肠道菌群对T细胞活性的影响；同时研究者还通过单细胞RNA测序来分析CNS中浸润的T细胞的转录组特征，并通过免疫组织化学染色来观察神经炎症的病理变化。

【13】Nature：中山大学科学家破解EB病毒入侵之谜！发现关键受体R9AP

doi：10.1038/s41586-025-09166-w

在当今全球公共卫生领域，病毒感染依然是一个备受关注的热点话题。其中，Epstein-Barr病毒（EB病毒）作为一种广泛存在的人类病原体，其感染率之高令人咋舌。据最新统计，EB病毒在全球范围内感染了超过90%的人口，几乎涵盖了各个年龄段的人群。这种病毒不仅会导致传染性单核细胞增多症，还与多种自身免疫性疾病密切相关。更令人担忧的是，EB病毒还与多种恶性肿瘤的发生有着千丝万缕的联系。每年EB病毒引发的癌症病例高达20万例，其中B细胞来源和上皮细胞来源的恶性肿瘤各占一半。从非洲的伯基特淋巴瘤到亚洲的鼻咽癌，再到西方国家常见的霍奇金淋巴瘤，EB病毒的“身影”无处不在。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells”的研究报告中，来自中山大学等机构的科学家们通过研究发现，R9AP（由RGS9BP基因编码）或能作为EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体。这一发现不仅为EB病毒的感染机制提供了全新的视角，更为开发针对EB病毒的预防性疫苗和治疗手段带来了新的希望。

抑制R9AP或可损伤EB病毒在上皮细胞和B细胞中的感染

文章中的实验对象涵盖了多种B细胞和上皮细胞系，如Raji B细胞、HNE1鼻咽癌细胞、AGS胃癌细胞等。研究人员采用了基因沉默（siRNA）、CRISPR-Cas9基因敲除、基因过表达等多种前沿技术手段，并利用EB病毒糖蛋白gH/gL复合物、R9AP单克隆抗体、R9AP衍生肽等一系列实验材料开展相关研究。首先，研究人员通过基因沉默和敲除实验发现，R9AP受体的缺失会显著抑制EB病毒对B细胞和上皮细胞的感染。他们利用siRNA沉默或CRISPR-Cas9敲除R9AP后，发现EB病毒对多种细胞系的感染率显著降低。此外，通过构建R9AP过表达细胞模型，发现R9AP的过表达能显著增强EB病毒的感染效率，这进一步证实了R9AP在EB病毒感染中的关键作用。

【14】母亲肥胖会“坑”了孩子的肝脏？Nature揭示代际传递的脂肪肝风险

doi：10.1038/s41586-025-09190-w

在当今社会，肥胖已成为全球性健康危机，不仅威胁着成年人的健康，更悄无声息地影响着下一代。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有 13% 的成年人患有肥胖症，而肥胖儿童的数量也在急剧增加。更令人担忧的是，母亲在孕期的肥胖可能会给孩子的健康埋下隐患，其中之一便是脂肪肝。曾经被视为“富贵病”的脂肪肝，如今已成为一个不容忽视的公共健康问题。研究表明，全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率高达 25%，而母亲孕期肥胖会显著增加孩子患脂肪肝的风险。

近期，波恩大学等机构的科学家们在Nature杂志上发表了一篇题为 “Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease” 的研究报告，揭示了母亲孕期肥胖如何通过影响胎儿期肝脏巨噬细胞（Kupffer 细胞，KC）的编程，进而增加后代患脂肪肝的风险。这项研究为预防和治疗由母亲肥胖引起的儿童脂肪肝提供了新的策略。

研究团队选择了 C57BL/6JRcc 小鼠作为实验对象，通过高脂饮食（HFD）诱导母鼠肥胖，并观察其后代小鼠的肝脏变化。研究采用了 RNA 测序、脂质组学、代谢组学、单细胞 RNA 测序（snRNA-seq）及 ATAC-seq 等多组学分析技术，全面解析了 Kupffer 细胞在母亲肥胖影响下的变化。此外，还利用了双命运标记小鼠模型、Kupffer 细胞特异性敲除小鼠模型等工具来研究 Kupffer 细胞在脂肪肝发病中的作用。（生物谷Bioon.com）

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