《自然·医学》：治疗衰老，可能要看条件！临床试验结果显示，达沙替尼+槲皮素治疗老年女性骨质流失，衰老细胞负荷高，骨骼改善效果好

近期，《自然·医学》杂志发表了一项senolytics疗法的2期临床试验结果，研究者们使用达沙替尼+槲皮素（D+Q）治疗绝经后女性的骨质流失，持续20周，未能观察到骨吸收和骨形成的显著改善。

但在衰老细胞负荷较高的参与者中，研究者观察到骨形成增加了34%，骨吸收减少11%。

论文题图

这项研究的参与者是60名绝经后妇女，年龄62-88岁，随机分配至D+Q组和对照组，治疗持续20周。通过外周血T细胞中p16 mRNA水平评估衰老细胞负荷。参与者维生素D摄入是充足的，D+Q组血清钙水平略低。

研究的主要终点是骨吸收标志物CTx的百分比变化，次要终点是骨形成标志物P1NP的百分比变化。

试验设计

遗憾的是，无论是CTx还是P1NP，在试验结束的第20周都未表现出显著的统计学差异。进一步分析桡骨、股骨颈或腰椎的密度，也没有差异。

试验第20周、第2周、第4周的骨吸收、骨形成标志物变化

虽然没效果但也没危险，参与者没有发现与D+Q有关的严重不良事件。不过有53%的参与者表示有头痛或胃肠道不适。

研究者认为衰老细胞负荷更高的参与者对D+Q更敏感，于是根据T细胞p16 mRNA水平将参与者分为三个亚组。

衰老细胞负荷最高的T3组的P1NP在第2周增加了34%，第4周增加了38%，但第20周差异消失；CTx在第2周下降11%，第4周下降了18%，第20周恢复至基线水平。相对衰老细胞负荷较低的T1/2组，可以看出明显的差异。

衰老细胞负荷影响senolytics的疗效

研究者还观察到，T3组的桡骨密度在D+Q治疗后增加了2.7%，而T1/2无差异。

由此来看，senolytics的抗衰作用其实是有条件的，到底什么人能从中受益，如何给药、多大剂量，都是需要进一步研究的问题。

研究者表示，衰老细胞在病生理中作用非常广泛，除了糖尿病、心脏病、特发性肺纤维化能涉及衰老细胞的疾病，抗癌化疗等医学过程也会增加衰老细胞的数量，senolytics或许能够为其带来正面收益。