Hepatology：一种新型抑制剂或有望治疗人类肝细胞癌

癌基因黑色素瘤分化相关基因-9/多配体聚糖结合蛋白（MDA-9/SDCBP）在很多癌症中都会发生过表达，从而促进更具侵袭性的转移性疾病发生，然而，MDA-9在调节肝细胞癌方面所扮演的关键角色，目前研究人员并未进行更好地研究。近日，一篇发表在国际杂志Hepatology上题为“Melanoma differentiation associated gene-9/syndecan binding protein promotes hepatocellular carcinoma”的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学等机构的科学家们通过研究揭示了利用名为MDA-9抑制剂的一类药物作为治疗侵袭性肝癌的潜在疗法选择的理论依据，相关研究结果或为科学家们进行后期研究调查新型抗癌药物提供了新的研究线索和思路。

黑色素瘤分化相关基因-9（MDA-9）是一种肿瘤驱动蛋白，其在很多侵袭性癌症中都会过量表达，并会促进快速的细胞生长和恶性疾病的进展；此前研究人员发现，MDA-9能刺激新血管的产生，并能为肿瘤细胞生存、生长和扩散提供一种支持性的环境，然而，MDA-9在肝细胞癌（一种最常见的肝癌形式）中所扮演的关键角色，研究人员并不清楚。为此，本文研究中，研究人员就设法开始研究该蛋白在肝癌中的功能。

图片来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32797

研究者Sarkar说道，本文研究证实了MDA-9在肝癌的快速进展过程中扮演着重要角色，同时也确定了MDA-9的抑制（无论是单独抑制还是与其它疗法相结合）或许能作为治疗肝细胞癌的有效疗法途径。据美国癌症协会数据显示，从1980年以来肝癌的发生率增加了两倍多，2022年大约就有4.1万新发肝癌病例。肝细胞癌的主要特征就是肝脏细胞的慢性炎症，通常是由多种风险因素所引起，包括病毒性肝炎、酒精中毒和非酒精性脂肪肝等；研究人员表示，MDA-9并不会直接促进癌症生长，但相反其会激活巨噬细胞来开启引发机体炎症的一系列细胞反应。

总的来讲，本文而研究与此前研究结果相结合共同建立了MDA-9或能作为一种驱动肿瘤炎症的关键激活子。此外，研究者还识别出了名为ILK的信号通路，其在促进与MDA-9相关的肝癌发生过程中也扮演着重要角色。后期研究人员还计划进一步检测MDA-9抑制剂—PDZ1i在肝细胞癌细胞中的作用效果。此前研究人员在扩散到骨骼的前列腺癌中研究了PDZ1i的疗效。

综上，本文研究结果揭示了由NF-κB和Spp1所介导的MDA-9促进肝细胞癌的关键作用，并支持了使用MDA-9抑制剂来作为恶性肝细胞癌潜在疗法的理论依据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Debashri Manna, Saranya Chidambaranathan Reghupaty, Maria Del Carmen Camarena, et al. Melanoma differentiation associated gene‐9/syndecan binding protein promotes hepatocellular carcinoma, Hepatology (2022). DOI:10.1002/hep.32797