Cell论文揭示巨噬细胞“失语”致免疫抑制患者皮肤癌恶化

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，免疫抑制的非黑色素瘤皮肤癌患者并非缺少关键的抗癌免疫细胞，即巨噬细胞，而是这些细胞失去了有效沟通的能力。这一新认知有助于研究人员开发针对这些侵袭性皮肤癌的治疗策略。

该研究发表于《Cell》期刊，由头颈外科助理教授Moran Amit医学/哲学博士、基因组医学副教授Kunal Rai哲学博士、头颈外科助理教授Frederico Gleber-Netto牙科/哲学博士、解剖病理学副教授Priyadharsini Nagarajan医学/哲学博士和皮肤科教授Michael Migden医学博士共同领导。

“多年来，即使在免疫治疗时代，治疗这些患者也极具挑战性。长期以来，普遍观点认为这些患者就是缺少重要的免疫细胞，但我们的发现并非如此，”Amit说。

“我们发现，免疫细胞的质量及其相互作用的效率可能与细胞数量同等重要。这是一个重要发现，因为这些患者急需更好的治疗选择。”

为何免疫抑制患者的皮肤癌更危险？

非黑色素瘤皮肤癌是美国最常见的癌症。免疫功能低下的人群，包括器官移植接受者和某些血癌患者，更容易发展为侵袭性亚型。由于他们的免疫抑制状态，这些患者常常被排除在免疫检查点抑制剂治疗之外，而这类药物对其他患者有效，导致他们无免疫治疗可用。

研究人员发现了什么？

在这项研究中，团队分析了138例非黑色素瘤皮肤癌患者的肿瘤。免疫功能低下患者的无病生存期更短，五年总生存率为33%，而免疫功能正常患者为68.8%。

巨噬细胞是一种白细胞，负责协调机体的免疫应答。正常情况下，巨噬细胞帮助T细胞识别并攻击癌症。单细胞分析显示，免疫抑制患者的肿瘤中含有多种相同的免疫细胞类型，但它们在向其他细胞发送癌症相关信号方面效率较低。此外，它们的受体多样性降低，提示其识别癌细胞的能力更为有限。

下一步研究方向

准确了解免疫细胞如何被改变，有助于研究人员开发预防或逆转这些改变的方法，从而为这些患者开辟新的治疗选择。这些发现还强调了先天免疫在塑造抗肿瘤应答中的重要性，可能引导研究人员测试增强先天免疫或改善肿瘤内免疫细胞通讯的治疗方法。

“既然我们知道这些细胞存在，这改变了我们处理这一问题的方式，”Amit说。“我们现在正研究如何增强这些细胞或帮助它们恢复丧失的功能。这是我们应对这种疾病的一个转变，但它可能为治疗研究开辟有前景的新途径。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Shorook Naara et al, Spatial biology reveals altered macrophage states in immunosuppressed non-melanoma skin cancer, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.07.031.