用AAV递送抗体治疗渐冻症，这家公司获1.39亿美元A轮融资

一家位于荷兰的生物技术公司 VectorY Therapeutics 宣布完成1.29亿欧元（1.38亿美元）的A轮融资，此轮融资将用于进一步推进其渐冻症（ALS）、亨廷顿症（HD）等神经退行性疾病的抗体疗法的开发。

渐冻症，即肌萎缩侧索硬化症，是一种快速进展且致命性的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞。具体而言，脊髓中运动神经元发生选择性退化，导致肌肉萎缩和瘫痪。大多数ALS患者在出现症状后2-5年内死于呼吸衰竭。

目前还没有治愈ALS的方法，FDA仅批准了4款渐冻症治疗药物，Riluzole、Edaravone、Relyvrio，以及近期获批的反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody，但这些药物益处非常有限，只能将疾病进展延缓几个月。因此，仍需开发有效的渐冻症治疗药物和方法。

VectorY 旨在开发 AAV 递送的抗体疗法，用于治疗神经系统疾病，该公司表示，其专有技术克服了当前治疗方法的限制，包括递送、持久性和靶向可及性。VectorY 目前的研发管线专注于渐冻症、亨廷顿症和帕金森病，但可以扩展到包括痴呆症在内的其他适应症。

以 VectorY 领先的治疗渐冻症的 VTx-002疗法为例，该疗法旨在通过解决 TDP-43 病理学来延缓渐冻症的疾病进展，并帮助保持绝大多数患者的生活质量。

TDP-43 是一种RNA结合蛋白，通常位于细胞核中，对于细胞健康至关重要。而在几乎所有的渐冻症患者中，TDP-43 发生了错误折叠，并从细胞核中丢失，而在细胞质中聚集。这会带来两个问题——细胞核中的功能性TDP-43不足，以及细胞质中TDP-43毒性积累。这两个原因叠加，导致了渐冻症患者运动神经元丢失和瘫痪。

因此，去除细胞质中积累的 TDP-43，并增加细胞核中的 TDP-43，是一种有希望的渐冻症治疗策略。

VTx-002 是一种载体化抗体疗法，使用靶向大脑神经元的 AAV 载体递送表达治疗型抗体的 DNA，该抗体能够选择性地结合细胞质中的 TDP-43 毒性聚集物并将其从细胞质中清除，并在随后恢复 TDP-43 在细胞核中的必要功能。VTx-002 目前处于临床前测试阶段。

VectorY 的 CEO、联合创始人为 Sander van Deventer 博士，Sander 拥有25年的药物开发经验，他在第一个商业化单克隆抗体Remicade以及欧洲第一个上市的基因疗法Glybera 的开发中发挥了关键作用。他还是著名生命科学风投公司 Forbion 的联合创始人和运营合伙人。早在1998年，他联合创办了Amsterdam Molecular Therapeutics公司，该公司被AAV基因治疗公司uniQur收购。在uniQure担任兼职CSO期间，他将血友病B型和亨廷顿病的AAV基因疗法推进到临床开发阶段。 

VectorY 的 CSO、联合创始人为 Pavlina Konstantinova 博士，她在基因治疗和蛋白质敲低技术方面拥有20多年经验。她曾担任uniQure的研究副总裁，负责肝脏、肌肉和中枢神经系统多个项目的开发。她为第一个基于AAV基因沉默平台的亨廷顿病的疗法的临床开发作出了重要贡献。