Nat Commun：科学家揭示乳腺癌中雌激素受体和孕激素受体之间的串扰机制

雌激素和孕激素受体信号能控制乳腺的发育并会影响乳腺癌的发生。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor”的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究成功地将乳腺癌细胞移植到小鼠机体中，从而就能实现在体内研究阻碍激素疗法的雌激素和孕激素受体之间的串扰（cross-talk，交叉效应），这一研究结果表明，内分泌疗法或许需要个性化，而去除孕激素受体的表达或许就是一种新的治疗选择。

科学家揭示乳腺癌中雌激素受体和孕激素受体之间的串扰机制。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-30898-0

研究者Cathrin Brisken表示，乳腺癌会影响1/7的女性的健康，有超过三分之二的病例都是激素敏感型患者，而在超过1%的肿瘤细胞中都会表达雌激素受体；事实上，雌激素受体的生物学信号或许就是乳腺癌发生的关键驱动因素，阻断其功能或许就是激素疗法的标准追求，这或许就能大幅改善患者的生存率。但问题是，雌激素受体阳性的肿瘤一直并未得到充分的研究，因为这一研究领域缺少充足的动物模型，在遗传工程化修饰的小鼠模型中所形成的乳腺癌对激素并不敏感，而且雌激素受体阳性的乳腺癌异种移植的成功率较低。

此前研究揭示了雌激素受体和孕激素之间的交叉效应，尤其是，雌激素和孕激素受体的生物学信号通路似乎能在基因组和蛋白质水平上互相干扰。然而，缺少充足的细胞系和动物模型或许也会限制科学家们在临床相关的激素水平下研究其二者之间的串扰现象，随着表达孕激素受体的基因被雌激素受体所影响，靶向作用后者（雌激素受体）的激素疗法或许就会阻断前者（孕激素受体）的表达。这种复杂性或许就使得科学家们很难独立地研究两种受体的作用以及随后优化疗法策略。

如今，通过联合研究后，研究人员已经成功地将人类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞移植到免疫缺陷小鼠的乳腺管中，这一突破性成就或许就能促进研究人员研究雌激素和孕激素对机体乳腺癌发生的影响效应。研究人员发现，雌激素和孕激素两种激素或许能增加肿瘤的生长，而组合性的疗法实际上会增强癌细胞的转移。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-022-30898-0

研究人员发现，来自不同患者机体的肿瘤或许对两种激素的反应不同，这或许就表明，内分泌疗法或许能通过个性化的治疗来得到改善；此外，去除孕激素受体的表达或许就是一种治疗性的选择，尽管有人提出，孕激素或许会帮助乳腺癌女性的治疗，但本文研究结果表明，该激素具有一定的促进肿瘤发生的效应，这或许就提供证据表明，孕激素受体扮演着雌激素受体信号的介导子，这或许就使得受体能作为一种极具潜力的治疗性靶点。

综上，本文研究结果表明，内分泌疗法或许需要个性化，而去除孕激素受体的表达或许有望作为一种治疗选择。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Scabia, V., Ayyanan, A., De Martino, F. et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun 13, 3127 (2022). doi：10.1038/s41467-022-30898-0