研究者们揭示了新机制可能为提高恶性胶质瘤治疗效果提供一种新的靶向策略
来源：生物谷原创 2023-08-10 17:58
胶质母细胞瘤(GBM)的标准治疗包括最大限度的手术切除，然后同时进行放射治疗和替莫唑胺(TMZ)辅助治疗。
胶质母细胞瘤(GBM)的标准治疗包括最大限度的手术切除，然后同时进行放射治疗和替莫唑胺(TMZ)辅助治疗。虽然许多肿瘤最初对治疗有反应，但目前的治疗方案不能防止不可避免的肿瘤复发；因此，基底膜仍然是最常见和最致命的原发恶性脑肿瘤。
越来越多的证据表明，肿瘤干细胞(CSCs)具有肿瘤内和肿瘤内异质性的特点，是治疗失败的主要原因，主要是由于它们增强了成瘤性和化疗耐药性。因此，cscs在GBM和其他实体恶性肿瘤中的重要性得到了强调，了解GBM-cscs的潜在机制和治疗耐药可能导致治疗GBM的新策略。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05967-x
近日，来自韩国的科学家们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Targeting Wnt/β-catenin-mediated upregulation of oncogenic NLGN3 suppresses cancer stem cells in glioblastoma”的文章，该研究揭示了靶向Wnt/β-catenin介导的癌基因NLGN3上调抑制胶质母细胞瘤中的肿瘤干细胞。
胶质母细胞瘤(GBM)是脑内最恶性的肿瘤，对治疗具有高度的抵抗力。临床证据表明，肿瘤干细胞(CSCs)数量的增加可能是传统治疗失败的原因之一，但与获得GBM中CSC特性相关的机制尚不完全清楚。研究者发现DAB2IP通过靶向GBM中的突触蛋白神经连接素3(NLGN3)来抑制CSC的特性。
此外，研究者还证明了GBM来源的NLGN3通过诱导GBM内的CSC特性而具有致癌功能。此外，Wnt/β-catenin信号通路介导的NLGN3转录增加导致NLGN3向周围肿瘤微环境的分泌增加。含有NLGN3和重组NLGN3的条件培养液均可将相邻细胞转化为CSCs，提示NLGN3是诱导CSC特性的关键成分。
此外，以携带NLGN3的CSCs为靶点，使用上游Wnt/β-Catenin抑制剂，可协同增强传统治疗的疗效。因此，研究者揭示了Wnt/β-catenin介导的NLGN3在基底膜进展中获得CSC特性的一系列调控机制。这些结果可能为提高GBM治疗效果提供一种新的靶向策略。
NLGN3对GBM的调控机制模型
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05967-x
综上所述，本研究发现Wnt/β-catenin通路在基底膜的发展过程中起着关键作用，包括CSCs的特性，并再次支持靶向Wnt/β-catenin通路将成为基底膜治疗的一个突破的可能性。（生物谷 Bioon.com）
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