Molecular Therapy Nucleic Acids: 一种不编码蛋白的RNA可以调控EMT相关基因促进肾间质纤维化

慢性肾脏病(CKD)是世界范围内严重的健康问题。全球CKD在男性和女性中的发病率分别高达10.4%和11.8%，这使得该疾病成为肾脏科医生面临的重要挑战。尽管CKD的病因多种多样，但肾间质纤维化(RIF)是终末期肾功能衰竭的常见且最终的病理途径。

其特点是炎性细胞浸润、成纤维细胞聚集、肾小管萎缩、间质毛细血管稀疏、细胞外基质(ECM)过度积聚，取代正常肾脏结构，导致肾功能不全。肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病的常见病理表现。肾小管上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)被认为是RIF的主要原因。尽管长非编码RNA(Long Non-Coding RNAs，LncRNAs)被认为参与了多种病理生理过程，但LncRNAs在RIF发生发展中的作用和潜在的分子机制尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.011.

近日，来自名古屋大学大学院医学部的研究者们在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了题为“Long non-coding RNA lnc-CHAF1B-3 promotes renal interstitial fibrosis by regulating EMT-related genes in renal proximal tubular cells”的文章，该研究提示，LncCHAF1B-3通过调节EMT相关信号来影响RIF的进展。因此，lnc-CHAF1B-3是治疗肾间质纤维化的潜在靶点。

在本研究中，研究者研究了lncRNAs在RIF中的功能。基因芯片分析显示，转化生长因子-b1(T G F-b1)和低氧刺激均可显著上调人肾小管上皮细胞中lncRNA lnc-CHAF1B-3(又称claudin 14反义RNA1)的表达，并伴随着EMT相关基因的表达增加。

敲除LNC-CHAF1B-3可显著抑制转化生长因子-β1诱导的I型胶原α1、钙粘蛋白-2、纤溶酶原激活物抑制物-1、蜗牛家族转录抑制因子I(SNAI1)和SNAI2的表达上调。定量逆转录聚合酶链式反应分析显示，lnc-CHAF1B-3的表达与尿蛋白水平呈正相关，与估计的肾小球滤过率呈负相关。原位杂交结果显示，lnc-CHAF1B-3仅在近曲小管表达。

转化生长因子-β1和低氧上调肾小管上皮细胞LNC-CHAF1B-3的表达

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.011.

综上所述，本研究报告lnc-CHAF1B-3在肾纤维化的发生发展中起重要作用。LNC-CHAF1B-3可能成为治疗肾纤维化的潜在靶点。Lnc-CHAF1B-3是否在表观、转录、转录后或翻译水平调控基因表达仍有待进一步研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Kentaro Imai et al. Long non-coding RNA lnc-CHAF1B-3 promotes renal interstitial fibrosis by regulating EMT-related genes in renal proximal tubular cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Dec 23;31:139-150. doi: 10.1016/j.omtn.2022.12.011.