Nat Cancer：用于癌症治疗的免疫检查点抑制剂可能会损害女性的生育能力

在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学和墨尔本大学的研究人员发现一些用于治疗癌症的免疫疗法可能会导致生育能力受损。这意味着这类治疗方法可能会影响女性癌症幸存者未来的生育能力和激素健康，从而促使专家们呼吁进行更多的研究和采取预防措施，如冷冻卵子。相关研究结果于2022年8月25日在线发表在Nature Cancer期刊上，论文标题为“Checkpoint inhibitor immunotherapy diminishes oocyte number and quality in mice”。

这项临床前研究显示作为一类常见的免疫治疗药物，免疫检查点抑制剂导致小鼠卵巢和储存在里面的卵子受到永久性损害。

传统的癌症疗法，如化疗和放疗，已经被认为会对卵巢产生永久性的负面影响。这可能导致年轻女孩和妇女的不孕和过早绝经。到目前为止，免疫疗法是一种新兴的、越来越常见的刺激免疫系统的癌症治疗方法，它们对生育的潜在副作用一直不为人所知。

这项新的研究指出免疫检查点抑制剂减少了女性患者的卵子数量和质量，干扰了排卵，并扰乱了生育周期。这些作者发现，一类称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法，解除癌症对免疫系统的抑制，以增强患者的抗癌能力，它们可能会损害当前和未来的生育能力。他们说，如今需要对女性患者进行研究以调查这些发现。与此同时，使用这类免疫疗法的女性应考虑通过冷冻卵子或胚胎来保存她们的生育能力。

论文共同第一作者、莫纳什大学生物医学发现研究所卵巢生物学实验室博士生Lauren Alesi说，如今必须优先进行人体研究。Alesi说，“最初，这些治疗方法被认为在对身体的脱靶影响方面的损害（比化疗和放疗）要小。然而，如今很清楚，这类药物在其他器官系统的炎症副作用是相当普遍的。我们的研究强调，临床医生和他们的患者应该谨慎行事，因此这些患者的生育能力可能是一个问题。现在必须优先考虑对接受这类药物治疗的女性进行研究。”

论文共同通讯作者、墨尔本大学彼得-麦卡勒姆爵士肿瘤系乳腺癌教授Sherene Loi说，必须优先考虑进一步研究这类药物如何影响接受这类药物治疗的女性患者的卵巢功能和生育能力，并应纳入涉及育龄女性的未来临床试验中。

Loi教授说，“我们的研究进一步强调，对于所有被建议接受化疗以及免疫疗法的适龄女性来说，对生育能力的关注至关重要。可以实施适当的干预措施，保留生育能力和卵巢功能，以促进未来在完成治疗后的怀孕。这些干预措施需要及时实施，以避免延误抗癌治疗。由于在减少乳腺癌复发方面取得了令人印象深刻的结果，免疫疗法现在正成为许多患有可治愈的早期乳腺癌的女性患者的标准护理方法，但需要对免疫疗法的长期影响进行进一步研究。”

免疫检查点分子在小鼠和人卵巢中均有表达。图片来自Nature Cancer, 2022, doi:10.1038/s43018-022-00413-x。

除了在化疗期间阻断卵巢产生激素的药物，以及防止年轻女性过早绝经的策略之外，Alesi说卵子和胚胎冷冻是唯一可用的生育力保存措施。

她说，重要的是要记住，胚胎冷冻是昂贵的、侵入性的，而且不能防止卵巢损伤。这意味着过早绝经仍可能是这些女性的一个风险。她说，“因此，我们如今优先研究有针对性的卵巢保护策略，旨在首先防止卵巢受损，而不干扰这些药物的抗癌能力。”

Alesi说，其他免疫疗法类也需要进行评估。她说，“我们的结果可能对其他免疫疗法有影响，因为我们的结果揭示了免疫细胞、它们释放的通讯分子（细胞因子）和调节生育的许多方面之间的密切关系。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Amy L. Winship et al. Checkpoint inhibitor immunotherapy diminishes oocyte number and quality in mice. Nature Cancer, 2022, doi:10.1038/s43018-022-00413-x.