Exp Hematol Oncol：科学家发现一种有望治疗人类胶质母细胞瘤的新型疗法

如今，多形性胶质母细胞瘤（GBM，Glioblastoma multiforme）因其侵袭性和严重有限的疗法选择而成为了肿瘤学领域科学家们所面对的一大挑战。近日，一篇发表在国际杂志Experimental Hematology & Oncology上题为“GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment”的研究报告中，来自密歇根州立大学等机构的科学家们通过研究揭开了一种有望抵御胶质母细胞瘤的新方法。

人类胶质母细胞瘤是目前最常见且难以治愈的脑瘤，文章中，研究人员选择了一种名为Ogremorphin（OGM）的药物样化合物，在实验室中，OGM能展现出杀死胶质母细胞瘤而不影响机体正常细胞的潜力。研究者Charles Hong认为这或许有望作为一种治疗人类胶质母细胞瘤极有希望的疗法。

科学家发现一种有望治疗人类胶质母细胞瘤的新型疗法

图片来源：Experimental Hematology & Oncology (2024). DOI:10.1186/s40164-023-00468-1

OGM的特别之处在于其精确性，文章中，研究人员对癌细胞膜上名为GPR68/OGR1的酸传感器进行靶向作用，破坏了癌细胞赖以生存和生长的关键信号通路；Hong表示，因为胶质母细胞瘤细胞能使其肿瘤环境酸化，随后利用酸感知受体来生存，而OGM化合物能从根本切断癌细胞的生命线，如今我们还没有发现一种其不能杀死的脑癌细胞系。研究者认为，这种开创性研究并不仅仅局限于胶质母细胞瘤，由于其它癌症类型已知也能酸化肿瘤环境得以生存且能躲避传统疗法的攻击，因此本文研究发现或有望帮助开发靶向作用其它癌症类型的新型疗法。

目前人类脑癌的实际情况是，即使采用了脑外科手术、化疗和放疗相结合的标准化治疗手段，但患者确诊后的中位生存期只有15-18个月，其5年的存活率仅有大约10%左右，这种治疗结局的出现是癌症复发和对疗法耐受性所导致的。研究者指出，我们发现了关于酸性肿瘤环境促使癌细胞生存且躲避化疗背后的机制，而且同时我们也发现了一种候选药物，其能阻断癌细胞的生存通路从而就能选择性地对其进行狙杀，且并不会影响正常细胞；这或许仅仅是第一步，而开发一种治疗人类胶质母细胞瘤患者的方法还需要多年研究，研究人员希望在5年内进行人类临床试验。

综上，本文研究结果表明，GPR68或能作为胶质母细胞瘤细胞的细胞外酸化所诱发的自分泌促肿瘤信号级联的关键传感器，在这种情况下，GPR68就能抑制ATF4，而抑制GPR68就能增加ATF4的表达，从而导致细胞铁死亡发生。相关研究发现或能提供一种非常有希望的治疗手段，从而选择性地诱导胶质母细胞瘤细胞的铁死亡，同时还能保留机体健康的神经组织。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Williams, C.H., Neitzel, L.R., Cornell, J. et al. GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment. Exp Hematol Oncol 13, 13 (2024). doi：10.1186/s40164-023-00468-1