J Immunol：科学家发现阻断参与人类一系列疾病发生的炎性细胞的新方法

2021年10月22日 讯 /生物谷BIOON/ --PGs是一种重要的促炎性脂质介导子，而非甾体类抗炎性药物在治疗炎症上的广泛性和有效性就突出了其重要意义，4-辛基衣康酸(4-OI，4-Octyl itaconate)是柠檬酸循环衍生的代谢产物衣康酸的衍生物，其最近作为一种抗炎性制剂引起了科学家们极大的研究兴趣。近日，发表在国际杂志The Journal of Immunology上题为“4-Octyl-Itaconate and Dimethyl Fumarate Inhibit COX2 Expression and Prostaglandin Production in Macrophages”和“The Trypanosome-Derived Metabolite Indole-3-Pyruvate Inhibits Prostaglandin Production in Macrophages by Targeting COX2”的研究报告中，来自都柏林三一学院的科学家们通过研究发现了两种新方法来阻断炎性巨噬细胞，这些巨噬细胞是机体免疫系统中的一线细胞，其会引发包括COVID-19在内的一系列疾病。

显微照片显示支气管洗涤标本中存在肺巨噬细胞。

图片来源：Librepath/Wikimedia Commons, CC BY-SA 3.0

文章中，研究人员描述了限制炎性巨噬细胞所扮演的炎性角色的新机制，这些细胞在感染个体机体中可能会变得非常活跃。在第一篇文章中，研究人员揭示了一种名为4-OI的分子如何阻断COX2酶类的产生，该酶对前列腺素至关重要；4-OI基于天然的抗炎性分子衣康酸；相关研究结果支持将4-OI或基于4-OI的分子作为一种新型的抗炎性化合物，同时其也被证明能有效治疗包括COVID-19等多种人类疾病。

在第二篇研究报告中，研究人员发现了另外一种名为I3P的分子，其主要衍生于寄生虫锥虫体内，而锥虫会引发人类患上昏睡病；研究者指出，I3P被证明是前列腺素的抑制分子。这或许就能帮助锥虫在感染宿主机体中存活，因为其会限制机体抵御寄生虫的炎性反应，这或许也提供了一个很好的例子来表明，病原体是如何为了自身的生存来操控所感染的宿主的。

图片来源：https://www.jimmunol.org/content/early/2021/10/11/jimmunol.2100402

研究者Ciana Diskin说道，如今我们发现了两种重要的方法来限制巨噬细胞产生前列腺素，而前列腺素是机体急性炎症非常重要的驱动因素，其还会引起机体发烧；这两篇文章揭示了机体限制炎性巨噬细胞功能的新机制，或有望未来用于开发治疗多种人类疾病的新型疗法。

综上，本文研究结果表明，4-OI和I3P或能阻断COX2和前列腺素的产生，这或许有望帮助研究人员开发出新型的抗炎性策略。4-OI是一种基于体内产生的抗炎性因子，而I3P则是一种由寄生虫锥虫产生的特殊分子。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ciana Diskin, Sarah E. Corcoran, Victoria J. Tyrrell, et al. The Trypanosome-Derived Metabolite Indole-3-Pyruvate Inhibits Prostaglandin Production in Macrophages by Targeting COX2, The Journal of Immunology (2021). DOI: 10.4049/jimmunol.2100402

Ciana Diskin, Alessia Zotta, Sarah E. Corcoran, et al. 4-Octyl-Itaconate and Dimethyl Fumarate Inhibit COX2 Expression and Prostaglandin Production in Macrophages, The Journal of Immunology (2021). DOI:10.4049/jimmunol.2100488