Nature：新研究揭示肠道中的肠嗜铬细胞触发慢性疼痛机制

在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校、北京大学、南澳大利亚健康与医学研究所和阿德莱德大学的研究人员发现某些称为肠嗜铬细胞（enterochromaffin, EC）的肠道细胞通过检测有害刺激并释放大量影响神经与大脑沟通的神经递质，在疼痛中发挥着比以前认为的更重要的作用。由此产生的疼痛信号在初始触发后可能会持续很长时间，这可能会导致肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）等疾病中的慢性疼痛。

相关研究结果于2025年2月12日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Topological segregation of stress sensors along the gut crypt–villus axis”。论文通讯作者为南澳大利亚健康与医学研究所的Stuart Brierley教授、北京大学的Yulong Li教授以及加州大学旧金山分校的David Julius教授和Kouki Touhara博士。

这些作者确定了两种关键类型的肠嗜铬细胞，它们对不同的肠道状况作出反应。一种称为绒毛肠嗜铬细胞（villus EC cell）的肠嗜铬细胞类型位于肠道内壁的较高位置，通过检测氧化损伤等有害的应激源起到早期预警系统的作用。

当遭受激活时，绒毛肠嗜铬细胞会释放血清素（serotonin ）和另一种称为ATP的分子，而ATP会激活向大脑发送疼痛信号的神经通路。

Brierley教授说，“绒毛肠嗜铬细胞就像门卫一样，释放血清素和ATP作为身体的警报系统，提醒身体肠道出了问题。”

TRPA1驱动隐窝肠嗜铬细胞释放血清素

“第二种称为隐窝肠嗜铬细胞（crypt EC cell）的肠嗜铬细胞类型位于肠道内壁较深的位置。当肠道的保护屏障减弱时，它们会对刺激物（比如芥菜和芥末酱等辛辣食物中的某些化合物）作出反应，并释放血清素，所释放出的血清素作用于神经以发出疼痛信号。”

Brierley教授说，“通常，这些隐窝肠嗜铬细胞有助于调节肠道分泌物，帮助消化，但当它们暴露于有害刺激物或在炎症期间，它们会向系统中注入血清素，从而激活神经，引发不适或疼痛。”

通过更好地了解这些肠道传感细胞如何与神经系统相互作用，研究人员希望开发出靶向疼痛根源的新疗法。

Brierley教授说，“我们如今对肠道疼痛是如何产生和维持的有了更清楚的了解。如果我们能找到调节肠嗜铬细胞激活方式的方法，这可能有助于找到更有效地治疗慢性肠道疼痛的方法，毕竟这种疼痛影响着全世界数百万人。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Kouki K. Touhara et al. Topological segregation of stress sensors along the gut crypt–villus axis. Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-024-08581-9.