Nature子刊解读！科学家成功绘制出胰腺癌的“免疫蓝图” 或有望帮助指导开发新型胰腺癌靶向性免疫疗法！

2020年11月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Cancer上题为“Multimodal mapping of the tumor and peripheral blood immune landscape in human pancreatic cancer”的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究绘制出了胰腺癌的免疫蓝图，或有望帮助指导并开发新型癌症免疫疗法；胰腺癌常常会对免疫疗法产生耐受性，而如今免疫疗法正在彻底改变多种癌症的治疗方法。

这项研究中，研究人员将单细胞测序技术与其它两种技术相结合，创造出了迄今为止被认为是最强大和最详细的胰腺肿瘤内部和周围抑制机体免疫反应相互作用的图谱，这让研究人员重新关注到了机体的免疫反应或许在不同患者和不同肿瘤之间存在很大的差异性，因此当研究人员在开发新型组合性疗法疗法时就需要考虑到这一点。

图片来源：the Pasca di Magliano group

研究者Marina Pasca di Magliano表示，胰腺癌对于免疫疗法或许并不敏感，因此我们试图阐明到底是什么样的机制让癌症如此不同，一直以来研究人员都缺乏对不同患者之间免疫反应多样性和个体差异的理解；而本文研究或许能为未来的转化研究和临床试验奠定一定的基础，最终有一天研究人员或许有望利用个体化分子特性分子来确定哪种免疫疗法能给每位患者带来最大的益处。

除了利用单细胞测序分析技术外，研究人员还利用了高清晰度的多路免疫荧光和大量细胞计数法（其结合了质谱和流式细胞仪技术）来以多种方式评估肿瘤样本的复杂生物学特性。Filip Bednar教授表示，我认为，让免疫疗法在疾病治疗中一直发挥作用或许对我们而言是一大挑战，因为有一些复杂的情况我们或许才刚开始了解，而本文研究或许就能帮助我们打开一扇大门并阐明克服疾病的新型疗法。

文章中，研究人员在一组胰腺癌患者的血液中发现了新型潜在的生物标志物，即一种称之为TIGIT（携带Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体）的免疫受体；当人们谈论免疫疗法时，他们主要会讨论如何靶向作用几个特殊的分子，即PD-1和CTLA-4，本文研究结果表明，抑制宿主机体免疫系统并导致免疫疗法失效的或许远不止上述两个“坏蛋”分子。患者血液中TIGIT的表达或许与肿瘤的活性密切相关。

研究者指出，这表明或许存在一种无创方法来对癌症患者进行评估并观察是否其有望作为未来开发靶向作用特定检查点受体的候选疗法；此外，研究人员还分析了大量来自晚期胰腺癌患者的样本，仅有大约四分之一的胰腺癌患者会成为进行手术的候选人，所以在很多研究中那些早期疾病患者的比例会过高，这或许是因为其依赖于手术时所采集的样本。在患癌早期，研究人员会通过穿刺活检来收集患者的组织样本，这样临床医生就能够进行明确的诊断。此外，研究人员还收集了患者的血液样本，从而就能够分析血液中循环免疫细胞的改变情况，并将其与患者机体肿瘤微环境所发生的改变相关联。

研究者Carpenter说道，我认为实验室研究和临床研究中存在一定的脱节，即使是在生物样本的采集上也是如此，除了临床和实验室的研究外，进行数据分析对于整个研究过程也是非常重要的。尤其是对于单细胞测序而言，数据的真实或许往往相对简单，但随后的数据分析却是极为复杂的。在单细胞分析中，细胞的空间信息往往会发生丢失，因此这项研究中，研究人员还使用了一种多重免疫组化方法，其能在组织玻片中识别多种细胞类型，同时还能保留肿瘤细胞相对于微环境中组分的位置。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Steele， N.G.， Carpenter， E.S.， Kemp， S.B. et al. Multimodal mapping of the tumor and peripheral blood immune landscape in human pancreatic cancer. Nat Cancer (2020). doi：10.1038/s43018-020-00121-4

【2】New map of the immune landscape in pancreatic cancer could guide immunotherapy

by Ian Demsky，University of Michigan