TLR或NOD受体信号通过mTOR和miR-155驱动的不同机制影响单核细胞命运决定

单核细胞被迅速招募到炎症组织中，在那里它们分化为单核细胞来源的巨噬细胞(mo-mac)或树突状细胞(mo-dc)。在感染部位，单核细胞会遇到广泛的微生物模体。病原体识别如何影响单核细胞命运决定尚不清楚。在这里，作者使用允许人类mo-Mac和mo-DC同时分化的体外模型显示，病毒促进mo-Mac，而分枝杆菌有利于mo-DC分化。

图片来源: https://doi.org/10.1073/pnas.2109225118

对微生物感染的免疫防御关键依赖于专业吞噬细胞的快速动员，特别是巨噬细胞和单核细胞。一旦病原体被识别，它们就会增强吞噬死亡细胞的能力，并产生抗菌素分子来控制感染。此外，微生物感应将巨噬细胞重新编程为促炎状态。然而，病原体衍生的产物如何影响单核细胞的命运仍不清楚。

单核细胞起源于骨髓，在感染后大量募集到组织中。在CCR2缺陷的小鼠中，单核细胞不能离开骨髓在血液中循环，它们在控制感染方面起着至关重要的作用。在细菌或病毒感染模型中，CCR2缺陷小鼠表现出较高的细菌或病毒载量和较低的存活率。单核细胞除了能立即消除病原体外，还通过分化为单核细胞来源的巨噬细胞(mo-mac)和单核细胞来源的树突状细胞(Modc)参与免疫反应。Mo-Mac可以替代感染后死亡的组织驻留巨噬细胞，或保持对后续炎症的高反应性。

Mo-DC可以通过在组织中直接将抗原递呈给T细胞来增强其效应器功能，从而补充经典DC在诱导适应性反应方面的作用。另一方面，感染过程中单核细胞募集和/或分化的失调会导致组织损伤增加、病原体负担增加和死亡。因此，对这些事件的严格控制似乎对建立有效的免疫反应至关重要。然而，调控单核细胞命运决定的因素在分子水平和更广泛的生理背景下都知之甚少。单核细胞体内分化依赖于M-CSF受体。

作者已经证明，循环中的单核细胞并不是预先承诺成为mo-mac或mo-dc的，它们的命运是由微环境线索决定的。与此一致，无菌炎症加速了小鼠肠道中单核细胞的分化。然而，病原体识别如何影响单核细胞命运的决定仍不清楚。

体内暴露于tlr配体或肿瘤坏死因子-α与mo-mac或mo-dc分化增加相关。

图片来源: https://doi.org/10.1073/pnas.2109225118

利用体外人单核细胞分化模型，作者发现通过Toll样受体(TLR)的病原体识别通过mTORC1途径促进mo-Mac分化，从而增加MAFB的表达。相反，核苷酸结合的寡聚化结构域(NOD)受体的激活通过肿瘤坏死因子-α的自分泌作用促进了mo-DC的发展。作者使用基因集富集分析(GSEA)对感染单纯疱疹病毒2型(HSV2)病毒的个体的皮肤活检或类风湿性关节炎(RA)患者的关节活检进行分析，在小鼠模型和人类体内证实了这些发现。该研究结果表明，病原体识别扭曲单核细胞命运的决定，导致相反的结果取决于病原体的性质。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Alice Coillard et al. TLR or NOD receptor signaling skews monocyte fate decision via distinct mechanisms driven by mTOR and miR-155. PNAS October 26, 2021 118 (43) e2109225118; https://doi.org/10.1073/pnas.2109225118.