Cancer Discov：解锁免疫治疗新钥匙！PLT012抗体助力攻克肝癌免疫难题

在癌症治疗的漫长征程中，免疫疗法的出现无疑为患者带来了新的希望，然而面对复杂的肿瘤微环境（TME），尤其是那些高度免疫抑制的肿瘤，现有的免疫检查点抑制剂常常显得力不从心。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“PLT012, a Humanized CD36-Blocking Antibody, Is Effective for Unleashing Antitumor Immunity Against Liver Cancer and Liver Metastasis”的研究报告中，来自中国台北医科大学等机构的科学家们通过研究取得了一项突破性进展，从而为攻克这一难题带来了新的曙光。

文章中，研究人员开发出了一种名为PLT012的人源化抗体，其能通过阻断CD36蛋白的活性打破肿瘤的代谢免疫检查点，从而恢复抗肿瘤免疫反应；这一成果不仅为肝癌治疗带来了新的希望，也为其它人类癌症的免疫治疗提供了新的思路。研究者表示，PLT012抗体的开发基于对肿瘤微环境中CD36蛋白功能的深入研究。CD36是一种脂质转运蛋白，其能广泛表达于多种免疫细胞中，尤其是在脂肪富集的肿瘤微环境中；有研究表明，CD36的表达增加会导致免疫细胞摄取过多的脂肪分子从而引发一系列不利的免疫反应，比如，调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）就会利用这些脂肪增强其免疫抑制功能，而CD8⁺ T细胞（抗肿瘤免疫的主要执行者）则会因脂肪积累而功能失调，甚至发生一种称为铁死亡的程序性细胞死亡。

为了解决这一问题，研究人员开发了PLT012抗体，其能特异性地结合并阻断CD36的活性从而阻止免疫细胞摄取脂肪分子。通过这种方式，PLT012就能恢复免疫细胞的功能从而增强抗肿瘤免疫反应；在小鼠模型中，PLT012不仅能显著抑制肝细胞癌和肝转移性结肠癌的肿瘤生长，还与现有的免疫检查点抑制剂及其它标准治疗方案表现出强大的协同作用。

对CD36上PLT012的结合表位的评估及PLT012对FA摄取的抑制作用

PLT012抗体的开发具有多个亮点。首先其是一种人源化抗体，能有效减少免疫原性反应从而提高治疗的安全性；其次PLT012能通过阻断CD36的活性直接作用于肿瘤微环境中的代谢调控机制，这种上游干预方式使其在代谢恶劣的肿瘤微环境中依然能够发挥效果；此外，PLT012在小鼠和猴类动物模型中也能表现出良好的安全性，且不会引发严重的自身免疫反应，这就为其未来的临床应用奠定了一定的基础。

这项研究中，研究人员还利用人类肝癌患者的肿瘤样本进行了体外实验，结果发现，PLT012能重塑肿瘤的免疫景观从而增加CD8⁺ T细胞的浸润，并能减少Tregs的比例，提高抗肿瘤免疫反应的整体强度；相关研究结果表明，PLT012有望在人类患者中复制其在动物模型中的治疗效果。PLT012抗体的开发还能为癌症免疫治疗带来了新的希望，其不仅为肝癌治疗提供了一种新的策略，还可能对其它具有脂质富集微环境的肿瘤类型产生积极影响。通过靶向作用CD36，PLT012就能打破肿瘤的代谢免疫检查点并恢复免疫细胞的功能从而增强抗肿瘤免疫反应，这一成果不仅推动了免疫治疗领域的前沿研究，也为癌症患者带来了新的曙光。

未来，随着PLT012抗体的进一步临床开发，研究人员期待其能在更多的癌症类型中展现出强大的治疗潜力，同时这一研究也提醒我们，肿瘤微环境中的代谢调控机制是免疫治疗的重要靶点，未来的研究或许会带来更多突破性的发现，从而为癌症治疗带来更多的可能性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sheue-Fen Tzeng，Yi-Ru Yu，Jaeoh Park, et al. PLT012, a Humanized CD36-Blocking Antibody, Is Effective for Unleashing Antitumor Immunity Against Liver Cancer and Liver Metastasis, Cancer Discovery (2025). DOI:10.1158/2159-8290.CD-24-1409