PNAS: 短期高脂肪喂养可促进视网膜氧化应激和炎症，从而加剧视网膜色素变性

高脂饮食(HFD)可诱发高血糖和代谢综合症，进而引发视力损害。为了评估高脂饲料对视网膜变性的急性影响，作者对营养不良视网膜变性10 (rd10)小鼠(视网膜色素变性模型)的视网膜功能和形态、炎症状态、氧化应激和肠道微生物组进行了评估，并喂食高脂饲料2至3周。短期的HFD喂养损伤视网膜反应性,视敏度和增强光感受器变性,微胶质细胞活化,Muller细胞胶质细胞增多。

HFD的摄入也触发了rd10视网膜中炎症和氧化标志物的表达。最后，高脂饮食引起肠道微生物群失调，增加潜在的促炎细菌的丰度。因此，高脂饲料通过促进氧化应激和激活炎症相关途径驱动视网膜变性的病理过程。研究结果表明，食用HFD可能会加速视网膜退行性疾病患者的疾病进展。

图片来源: https://doi.org/10.1073/pnas.2100566118

肥胖症和糖尿病在世界范围内已成为流行病。人们普遍认为，高脂肪饮食(Hfd)会导致代谢功能障碍，这与肥胖、代谢综合征和其他健康并发症的风险增加有关。因此，高脂肪喂养是胰岛素抵抗和2型糖尿病的一个模型。在这种情况下，已经证明小鼠急性高脂喂养(3至4天)会增加血糖和胰岛素水平，并损害糖耐量和胰岛素敏感性。此外，有报道称，短期HFD可诱导脂肪组织炎症，这有助于肝脏胰岛素抵抗。

高脂肪摄入量也通过多种机制与微生物群失调有关，如增加肠道通透性和炎症，进而影响癌症、心血管疾病、糖尿病和中枢神经系统疾病等疾病的发展。在中枢神经系统中，与HFD相关的一些代谢紊乱，包括高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压，是认知功能障碍的已知危险因素，而且已经证明，在痴呆动物模型中，大量摄入饱和脂肪会加剧神经退化，包括阿尔茨海默病和帕金森病。

在视网膜中，hfd诱导的代谢改变影响细胞稳态，影响视网膜功能和健康。有报道称，hfd诱导的前/早期糖尿病对视网膜神经活动有不利影响，并引发视网膜炎症和微血管功能障碍。此外，代谢综合征被证实是糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性的一个危险因素，并且总脂肪摄入量和该疾病的发病率之间存在正相关关系。此外，有报道称HFD诱导的肠道失调会影响视网膜变性。

高脂饮食诱导RP小鼠视网膜变性的机制研究进展

图片来源: https://doi.org/10.1073/pnas.2100566118

上述研究支持这样的假设：即使在短时间内，增加的脂肪摄入也可能影响视网膜损伤后或退行性疾病期间的细胞反应。在此背景下，作者试图评估2或3wk的HFD对视网膜色素变性(RP)动物模型视网膜变性10(RD10)小鼠视网膜的影响。作者发现短期高脂肪喂养会在分子、组织学和功能水平上导致rd10小鼠视网膜的退行性变化。总体而言，作者的发现表明，高脂肪饮食会加速视网膜退行性疾病的病理过程，即使食用时间很短。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Oksana Kutsyr et al. Short-term high-fat feeding exacerbates degeneration in retinitis pigmentosa by promoting retinal oxidative stress and inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Oct 26;118(43):e2100566118. doi: 10.1073/pnas.2100566118.