病毒G蛋白偶联受体:疱疹病毒相关疾病的有吸引力的靶点

2021年5月12日讯/生物谷BIOON/--- 布鲁塞尔维里大学研究者在Pharmacological Reviews杂志上发表了题为“Viral G Protein–Coupled Receptors: Attractive Targets for Herpesvirus-Associated Diseases”的文章。病毒G蛋白偶联受体：疱疹病毒相关疾病的有吸引力的靶点。在过去的十年里，随着人们对其在病毒生命周期和不同疾病中的关键作用的日益了解，疱疹病毒编码的G蛋白偶联受体(GPCRs)已成为有趣的药物靶点。本文综述了这些病毒受体的药理特性，它们在病毒生命周期和不同疾病中的作用，以及针对病毒GPCRs的治疗药物的出现。

图片来源：Timo W M De Groof et al. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.

疱疹病毒是一种普遍存在的病原体，可在宿主中建立终生潜伏感染。人们可以区分三类疱疹病毒：a型、g型和b型疱疹病毒，也称为HHV-1到HHV-8。对于b型和g型疱疹病毒，健康人的感染通常是轻微或无症状的。然而，免疫未激活、免疫受损或免疫抑制的个体，如新生儿、移植患者和艾滋病患者，会导致严重的发病率和死亡率。此外，疱疹病毒感染与多种炎症性、心血管和肿瘤性疾病有关。

参与病毒致病的一类关键蛋白是G蛋白偶联受体家族。GPCRs是参与多种细胞过程的受体超家族。由于其调节作用，人类gpcrs参与多种疾病，是最重要的药物靶点之一。趋化因子受体是gpcrs的一个亚类，在免疫系统的调节和肿瘤的发生中起着关键作用。其中，CXCR4和CCR5作为辅助受体促进HIV-1病毒进入CD4阳性T细胞。有趣的是，多种人类b型和g型疱疹病毒编码一种或多种人类趋化因子受体的同源物。最有可能的是，这些病毒gpcr(Vgpcr)是从人类基因组中获得的，并在进化过程中进行了修改。在过去的几十年里，很明显，这些vGPCR通过劫持细胞通路来改变宿主细胞，并在病毒生命周期中发挥重要作用。在这篇综述中，作者对HHV-4[也称为EpsteinBarr病毒(EBV)]、HHV-5[也称为人类巨细胞病毒(HCMV)]、HHV-6/7(玫瑰状病毒)和HHV-8[也称为卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)]编码的GPCR进行了全面的概述。

人类疱疹病毒编码的GPCRs的药理学特性

图片来源：Timo W M De Groof et al. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.

到目前为止，在所有人类b-a和d-g-疱疹病毒的基因组中都发现了vgpcrs基因，但在a-疱疹病毒[hhv-1/hhv-2(称为单纯疱疹病毒)、hhv-3(称为水痘带状疱疹病毒)]的基因组中未发现编码vgpcrs的基因(hhv-1/hhv-2(称为单纯疱疹病毒)、hhv-3(称为水痘带状疱疹病毒)。G-疱疹病毒EBV和KSHV各编码一个vGPCR：BILF1(EBV)和ORF74(KSHV)。相比之下，HCMV编码四个vGPCR(US27、US28、UL33和UL78)，而HHV-6和HHV-7编码两个vGPCR(US12和U51)。有趣的是，所有这些病毒受体都与人类趋化因子受体有同源性，其中US28的同源性最高(与CX3CR1的同源性为35%)，而U51(由HHV-7编码)与CCR2的同源性仅为2%。由于与人趋化因子受体同源，多个vGPCRs(HHV-6和HHV-7的US28、ORF74、U12和U51)与人趋化因子结合。与人类的同类相似，大多数vGPCR能够结合多种趋化因子。HCMV编码的US28结合CC家族(包括CCL2和CCL5)、CX3CL1和KSHV编码的趋化因子vCCL2中的各种趋化因子。相反，KSHV编码的GPCR ORF74结合CXC家族的趋化因子。然而，ORF74也结合CXCL4、CXCL10、CXCL12、CCL1、CCL5和vCCL2，这些趋化因子不与CXCR2。最后，U12和U51(来自HHV-6和HHV-7)能够结合多种CCL趋化因子，并且HHV-6编码的U51还结合CX3CL1、XCL1和vCCL2。

总之，vGPCRs可以被认为是有吸引力的药物靶点，因为它们改变了细胞信号转导，显著地促进和/或加剧了增殖性疾病、心血管疾病和移植后疾病。此外，它们在潜伏期和免疫逃避方面发挥着重要作用，从而逃脱了对疱疹病毒持久性至关重要的免疫监视。因此，针对vGPCRs的调节剂对于进一步阐明其对疾病进展的影响是至关重要的，可以被认为是抗病毒、癌症和/或心血管疾病治疗的有前途的治疗药物。(生物谷 Bioon.com)

参考文献：

Timo W M De Groof et al. Viral G Protein-Coupled Receptors: Attractive Targets for Herpesvirus-Associated Diseases. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.