eBioMedicine：新研究发现富氏角膜内皮营养不良产生的关键机制

富氏角膜内皮营养不良（Fuchs endothelial corneal dystrophy, FECD）是一种与年龄相关的视力丧失的常见原因。在一项新的研究中，来自伦敦大学学院等研究机构的研究人员针对FECD背后的机制提供了重要的新见解。这一发现为未来的药物开发带来了希望，并且对其他神经系统疾病带来影响。相关研究结果发表在2024年10月的eBioMedicine期刊上，论文标题为“Tissue-specific TCF4 triplet repeat instability revealed by optical genome mapping”。

FECD是一种常见的遗传性眼病，主要影响角膜（眼睛的透明前部）。随着年龄的增长，它是导致视力下降的主要原因之一，也是高收入国家进行角膜移植的最常见原因。FECD会影响角膜内皮细胞，而角膜内皮细胞是负责控制角膜液体平衡的一层细胞。当这些细胞在FECD患者中比通常情况下丢失得更快时，角膜就会肿胀和浑浊，导致视力模糊。

这项研究由伦敦大学学院眼科研究所Alice Davidson博士的遗传性角膜病实验室团队领导，揭示了FECD是如何在分子水平上进展的，并强调了了解遗传不稳定性（即细胞发生高频率突变）对于开发针对FECD以及由类似基因突变引起的疾病（如亨廷顿病、其他神经疾病和神经肌肉疾病）的新疗法的重要性。

通过利用先进的单分子精度光学基因组图谱，研究者发现了极端水平的遗传不稳定性，从而确定了这种疾病的发展过程。这些发现仅限于FECD患者的角膜内皮细胞。这项研究还发现，体型和患者年龄都会影响遗传不稳定率。

图片来自eBioMedicine, 2024, doi:10.1016/j.ebiom.2024.105328

论文第一作者、伦敦大学学院眼科研究所的Christina Zarouchlioti博士说，“我们很高兴能与大家分享这些研究成果，以及它们对FECD患者的未来可能产生的影响。我们还知道，这项研究的影响超出了FECD的范围，将其定位为了解越来越多其他具有类似机制的疾病（如亨廷顿病和肌营养不良症）的宝贵模型。”

FECD发病的一个关键因素是TCF4基因中一个名为CTG18.1的特定DNA序列的扩增。这种称为短串联重复序列扩增（short tandem repeat expansion）的基因变化已被确定为所有研究人群中最常见的 FECD 风险因素。

研究者如今正集中精力进行一系列新的实验，以了解这一机制在整个人类发育过程中是如何发挥作用的，从而更好地了解何时可能是最有效的治疗干预时机。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Christina Zarouchlioti al. Tissue-specific TCF4 triplet repeat instability revealed by optical genome mapping. eBioMedicine, 2024, doi:10.1016/j.ebiom.2024.105328.