华人学者联合创立，RNA编辑疗法公司完成9000万美元融资，计划明年进行临床试验

日前，一家名为AIRNA的RNA编辑疗法开发公司宣布完成了6000万美元的A轮融资，将用于推进其主要项目α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）疗法在2025年进入临床试验，以及开发罕见病之外的其他研发管线。

AIRNA公司总裁兼CEO Kris Elverum 表示，在当前这个困难的融资环境中，能够获得超额认购，真的非常幸运。他没有进一步公司的具体研发管线，但表示公司正在众多治疗领域寻找常见疾病的治疗方法，包括心血管疾病、代谢紊乱、血液疾病以及RNA编辑可以提供独特治疗潜力的其他疾病。

AIRNA是专注于开发RNA编辑疗法的几家公司之一。迄今为止，Wave Life Sciences在这一领域走得最远，该公司预计今年晚些时候将发布其AATD疗法WVE-006的RNA编辑机制验证数据，该疗法目前正在Ib/IIa期临床试验，WVE-006是一款使用GalNAc递送载体进行皮下注射递送的RNA编辑寡核苷酸疗法，葛兰素史克公司（GSK）拥有其全球独家授权。

除此之外，还有几家公司正在积极开发RNA编辑疗法，Korro Bio计划在今年下半年提交KRRO-110疗法用于AATD患者的首次人体临床试验申请。Shape Therapeutics在今年5月发表的数据表明，其RNAfix编辑平台具有治疗中枢神经系统（CNS）疾病的潜力，在非人灵长类动物大脑中可实现高达92%的RNA编辑效率，在小鼠大脑中实现95%的RNA编辑效率，并且在给药后至少保持6个月。今年6月，Ascidian Therapeutics与罗氏达成一项总额高达18亿美元的合作，利用Ascidian的RNA外显子编辑平台，发现和开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。

AIRNA公司基于其RESTORE+^TM RNA编辑平台开发疗法。RESTORE+首先靶向RNA链中的一个特定位点，激活与治疗相关蛋白质的组成和功能的变化。该平台优化了化学物质、序列和寡核苷酸的递送，以便在递送到细胞中时精确地与目标位点的RNA结合，旨在实现精确、高效和安全的RNA编辑。 在靶标结合后，寡核苷酸招募内源性的作用于RNA的腺苷脱氨酶（ADAR酶），在RNA靶位点进行腺苷到肌苷（A to I）编辑，编辑后的I会被识别为鸟苷（G）。这一编辑能够修复致病性点突变，或诱导具有治疗效果的有效功能增益或功能缺失突变，从而精确改变蛋白质活性。 

相比于当前广泛应用的DNA编辑，RNA编辑的优势非常明显，因为对RNA的改变是暂时性的，而非永久性的，这意味着你可以开始或停止，也可以增加或减少剂量，随着患者的治疗进展，可以选择最适合他们的方式。

AIRNA公司的RESTORE+平台基于公司两位学术联合创始人——Thorsten Stafforst博士（图宾根大学）和李进博士（斯坦福大学）的开创性研究成果。

Thorsten Stafforst博士（左）和李进博士（右）

早在2012年，Thorsten Stafforst就在 Angewandte Chemie International Edition 期刊发表论文，展示了通过特定密码子的位点选择性编辑对mRNA中的点突变进行选择性修复【1】。

2019年，Thorsten Stafforst、李进以及公司另外两位联合创始人Paul Vogel和Tobias Merkle率先在 Nature Biotechnology 期刊发表论文，展示了ADAR介导的RNA编辑以及使用寡核苷酸招募内源性ADAR进行靶向RNA编辑【2】。 

该研究开发的基于ADAR酶的RNA编辑方法RESTORE，并使用该方法成功编辑了人类细胞系和人类原代细胞，展示了对导致α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床相关突变的RNA编辑，以及在RNA水平编辑了信号因子STAT1中第701位磷酸酪氨酸，且几乎没有观察到脱靶编辑，也未干扰细胞内源性ADAR酶天然编辑稳态。此外，RESTORE方法所使用的向导RNA是一段人工合成寡核苷酸，避免了蛋白质的异位表达，成为药物开发的一种有吸引力的新方法。

此后，研究团队创立了AIRNA公司，2023年9月，AIRNA获得著名风投公司ARCH领投的3000万美元首轮融资，走出隐身模式，加上此次6000万美元A轮融资，该公司融资总额达到9000万美元。