减肥不是意志力战！Cell：大脑才是“体重守护侠”，新型多肽疗法正改写游戏规则

数十年来，我们一直被灌输 “减肥靠意志力” 的观念：少吃多动。但现代科学早已证明，事实远非如此——肥胖从来不是 “自律不足” 的产物，而是我们的大脑、基因与现代环境共同作用的生物学结果。要理解减肥为何如此艰难，我们得先回溯到数十万年前，看看人类的早期祖先留下的 “进化遗产”。

对人类祖先而言，身体脂肪是不折不扣的生命线：脂肪太少可能在饥荒中丧命，太多则会拖慢行动、增加被捕食风险。久而久之，人类大脑进化出了一套精密到惊人的能量稳态调控系统，通过复杂的神经回路和激素信号，牢牢守护着能量储备。但在这个食物无处不在、运动成为 “可选项” 的现代社会，这些曾经帮助我们应对生存不确定性的系统，反而成了减肥路上的 “绊脚石”。

当你尝试减重时，身体的反应仿佛生存受到了威胁：饥饿激素（如饥饿素）激增，对高热量食物的渴望被放大，基础代谢率悄悄下降——这些适应性变化本是为了在食物供应波动的环境中优化能量储存，如今却让我们在炸鸡、奶茶面前难以抗拒，在久坐生活中轻易发胖。

更关键的是，大脑还自带 “体重记忆” 功能。科学家发现，大脑会将你曾经达到的最高体重视为 “安全基准”，并通过下丘脑、脑干等核心区域的神经回路全力捍卫这个水平。大脑下丘脑里有两类关键神经元——促进饥饿的 AgRP 神经元和抑制食欲的 POMC 神经元，它们就像 “体重调节器”，当体重下降时，AgRP 神经元会被激活，驱动你疯狂想吃东西；而曾经的高热量饮食还会改变大脑的奖励通路，让你对甜食、油炸食品的愉悦感翻倍，形成 “越吃越想吃” 的循环。这也解释了为什么许多人节食后会快速反弹，这不是缺乏自律，而是大脑在精确执行其进化而来的功能：抵御体重下降，守护能量安全。

这正是 Wegovy（司美格鲁肽）、Mounjaro（替尔泊肽）等新型减肥药物带来新希望的地方。它们并非 “魔法减肥药”，而是通过模拟肠道分泌的天然激素（如 GLP-1、GIP），精准靶向大脑的能量调控回路。比如 GLP-1 受体激动剂能直接激活脑干和下丘脑的饱腹信号，抑制 AgRP 神经元活性，同时减缓胃排空，让你吃少量食物就觉得饱；而替尔泊肽这类 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，还能借助 GIP 的作用降低 GLP-1 带来的恶心副作用，减重效果更优。

更令人振奋的是，最新的三靶点药物（如 retatrutide）还加入了胰高血糖素受体激动作用，能同时促进脂肪分解，在临床试验中实现了超过 20% 的体重降幅，远超早期单一靶点药物！

但这些药物并非万能答案。部分人会面临恶心、腹泻等副作用，有些人则响应不佳，且停药后若不维持健康习惯，大脑的 “体重守护机制” 仍可能让体重反弹。这背后的核心挑战是：大脑的神经回路具有高度可塑性——长期高热量饮食会重塑突触连接，让饥饿信号更强、奖励通路更敏感，而现有药物大多还无法逆转这种 “适应不良的重塑”。

不过，科学正在突破这一瓶颈：研究发现，靶向大脑神经可塑性的疗法（如结合 GLP-1 激动剂与 NMDA 受体调节剂），能重新塑造下丘脑的神经连接，让大脑接受更低的 “体重设定点”，为长期减重提供可能；而睫状神经营养因子（CNTF）这类物质，甚至能通过促进神经发生，让体重下降后持续维持，为 “停药不反弹” 带来希望。

值得强调的是，健康从来不等同于 “理想体重数字”。研究表明，即使体重秤上的数字变化不大，规律活动（哪怕只是日常散步）、充足睡眠、均衡营养和良好心态，都能显著改善心脏功能和代谢健康。毕竟，大脑的能量调控系统不仅关注体重，更关注整体代谢稳态。而肥胖也绝非个人失败，而是一场需要全社会共同应对的挑战：改善学校膳食、限制垃圾食品对儿童的营销、打造适合步行骑行的社区环境，这些措施能从源头减少 “致胖环境” 的影响；而生命早期（从怀孕到 7 岁）的饮食和生活习惯，更能塑造孩子大脑的食欲调控回路，为终身代谢健康打下基础。

如果你正为减肥挣扎，请记住：你面对的不是自己的 “懒惰”，而是经过百万年进化、无比强大的大脑调控系统。但好消息是，神经科学和药理学的进步正在改写游戏规则——从单一靶点到多靶点多肽药物，从靶向食欲到重塑神经回路，科学家们正一步步破解大脑的 “体重密码”。

而对我们每个人来说，与其执着于 “速成节食”，不如选择可持续的健康习惯：保证睡眠（帮助调节食欲激素）、适量运动（改善血糖和神经可塑性）、吃天然食物（让肠道激素正常传递饱腹信号）。

减肥从来不是一个人的战斗。当科学不断解锁大脑的奥秘，当社会共同打造更健康的环境，这场与大脑的 “体重博弈”，终将成为一场我们能轻松赢得的战役~（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Valdemar Brimnes Ingemann Johansen et al, Brain control of energy homeostasis: Implications for anti-obesity pharmacotherapy, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.010.