重磅综述！靶向乳腺癌干细胞

乳腺上皮由两种主要细胞系组成：腔上皮细胞和肌上皮细胞。从小鼠和人身上积累的证据表明，这两种上皮细胞都来自共同的祖先，即乳腺上皮干细胞。乳腺干细胞(MASCs)位于外基底室，负责产生基底肌上皮子细胞(单能干细胞)或基底肌上皮子细胞(多能/双能干细胞)。MASCs是异质性的，由多个不同的亚群组成，以满足发育需要，包括表达蛋白C受体(ProR)的细胞、表达转录因子B细胞淋巴瘤/白血病11b(Bcl11b)的细胞等。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632469/

近日，来自复旦大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Targeting Breast Cancer Stem Cells”综述性文章，该综述就BCSCs的特点、影响BCSCs干性的主要因素和肿瘤环境作一综述，并对BCSC的靶向治疗进行探讨。

乳腺癌干细胞(BCSCs)在肿瘤发生和复发中的潜在作用已经被认识到几十年了。BCSCs具有较强的自我更新和分化能力，是临床疗效差、疗效差的主要原因。关于肿瘤干细胞的起源提出了几个假说，包括干细胞中的关键基因突变、体细胞的去分化以及上皮-间充质转化(EMT)和肿瘤微环境对细胞可塑性的重塑。

此外，肿瘤微环境，包括细胞成分和细胞因子，调节BCSCs的自我更新和治疗抵抗。针对BCSCs的小分子、抗体和嵌合抗原受体(CAR)-T细胞已经被开发出来，它们与传统疗法的结合正在进行临床试验。

BCSCs的生物学行为

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632469/

目前的乳腺癌治疗方法在消除原发肿瘤和延长生存期方面已经有了显著的进步。然而，有效地消除BCSC是困难的。首先，BCSCs的动态内在属性和独特的CSC生态位使得根除BCSCs具有挑战性。其次，BCSCs可以在休眠和快速繁殖之间切换状态。

杀死处于静止状态的细胞仍然是一个挑战。第三，BCSCs独特的微环境尚未得到很好的阐明，目前对BCSCs的体内研究大多是在免疫缺陷的环境中进行的，这使得临床上总结生物学并发症具有挑战性。

目前，只有宫颈癌疫苗已进入临床应用，针对BCSCs研制抗乳腺癌抗体的特异性抗原尚需进一步研究。随着BCSC研究的不断进步，患者将从基于BCSC的个人癌症治疗中受益。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Lu Zhang et al. Targeting Breast Cancer Stem Cells. Int J Biol Sci. 2023 Jan 1;19(2):552-570. doi: 10.7150/ijbs.76187.