Circulation：揭示RBFox1促进人类干细胞衍生的心肌细胞成熟机制，有望为心脏病和心脏损伤带来新疗法

在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校等研究机构的研究人员发现了一种重要的可促进人类干细胞衍生的心肌细胞成熟的内部控制机制，从而更深入地了解心肌细胞如何从未成熟的胎儿阶段发育为成熟的成体形态。这一结果可能为心脏病和心脏损伤带来新疗法。相关研究结果于2023年10月16日在线发表在Circulation期刊上，论文标题为“Regulation of Postnatal Cardiomyocyte Maturation by an RNA Splicing Regulator RBFox1”。

这些作者根据临床前模型，发现了一种名为RBFox1的RNA剪接调节因子，已知它在成年人心肌细胞中的含量大大高于新生儿。通过对现有单细胞数据的分析，RBFox1在心肌细胞成熟过程中的急剧上升也得到了证实。

论文共同第一作者Jijun Huang在加州大学洛杉矶分校接受麻醉学博士后培训期间开展了这项研究，他说，“这是第一个证据表明，RNA剪接控制在出生后心肌细胞成熟过程中起着至关重要的作用。”

“虽然仅靠RBFox1可能不足以将成熟的胎儿心肌细胞一直推向完全成熟的成体心肌细胞，但是我们的研究结果发现了一种新的基于RNA的内部网络，相比于其他的现有方法，它极大地地推动这一成熟过程。”

心肌细胞从出生到完全成熟的转变涉及它们的结构、功能和生理特性发生重大转变。迄今为止，人们对监督这一全面成熟过程的机制还知之甚少。

尽管RBFox1介导的RNA剪接与随后的成熟过程和特征之间的确切机制仍需进一步探索，但事这项新的研究提供了概念证明，即调节RNA剪接可以深刻影响心肌细胞的成熟。这一新发现的知识为未来的治疗应用埋下了伏笔，有待进一步研究来扩展这些初步发现。

论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校的Yibin Wang说，“我们首次证实，只需改变RNA剪接，就能促进源自人类干细胞的心肌细胞显著成熟。这些发现提出了一种潜在的分子方法来提高心肌细胞的成熟度，这可能解决心脏再生治疗和疾病建模领域的一个重大挑战。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Jijun Huang et al. Regulation of Postnatal Cardiomyocyte Maturation by an RNA Splicing Regulator RBFox1. Circulation, 2023, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061602.

2. UCLA-led team finds a stem-cell derived mechanism that could lead to regenerative therapies for heart damage
https://scienmag.com/ucla-led-team-finds-a-stem-cell-derived-mechanism-that-could-lead-to-regenerative-therapies-for-heart-damage/