Sci Adv：昼夜节律钟调节功能的缺失或会促进肺癌发生期间葡萄糖产量的增加

2021年6月30日 讯 /生物谷BIOON/ --肺腺癌与恶病质(cachexia)有关，而恶病质主要表现为引发脂肪组织和骨骼肌消瘦的炎症反应，此前研究发现携带肺部肿瘤的小鼠往往会表现出炎症和激素信号的改变，而这些改变会使得管理肝脏中葡萄糖和脂质代谢的昼夜节律通路发生失调。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Glucagon regulates the stability of REV-ERBα to modulate hepatic glucose production in a model of lung cancer–associated cachexia”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了在肺癌进展期间肝脏中葡萄糖产生的昼夜节律调节机制是如何丢失的，以及由此引发的葡萄糖产量增加是如何诱发癌细胞生长的。

图片来源：https://advances.sciencemag.org/content/7/26/eabf3885

文章中，研究人员揭示了在多种压力状况下机体的昼夜节律钟是如何被调节的，这些压力状况包括肺癌进展和癌症相关的组织消耗疾病期间（即恶病质）。研究者Selma Masri博士说道，我们研究发现，关键的昼夜节律蛋白REV-ERBα能控制肝脏中葡萄糖的产生，在肺癌进展，尤其是处于恶病质状况期间，这种昼夜节律的调节就会丢失，从而导致肝脏中葡萄糖产量的增加；基于本文研究结果，研究人员发现，肺部肿瘤或能为肝脏提供指示性线索来增加葡萄糖的产量，从而就能作为癌细胞的主要燃料来源。

在肺癌相关恶病质模型中，胰高血糖素调节REV-ERBα的稳定性来调节肝脏中葡萄糖的产生。

图片来源：Amandine Verlande, et al. Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abf3885

本文研究将昼夜节律钟作为废弃进展期间葡萄糖产生的中心调节子，同时还有望帮助开发新型疗法来靶向作用REV-ERBα从而抑制癌细胞的生长。目前研究人员正在通过追踪新产生的葡萄糖所带来的代谢命运来确定是否这种燃料是否能驱动肺癌细胞较高的代谢需求，进而调查肺癌进展期间葡萄糖产量的增加所产生的后果。昼夜节律钟是机体内在的生物起搏器，其在机体所有组织中都能维持一定的生理性平衡，而在压力状况下，生物钟作为一种适应性机制能被重新连接，从而维持整个机体的同步性和平衡性。

综上，本文研究结果表明，在肺癌相关的恶病质模型中，胰高血糖素激活的PKA信号或能调节REV-ERBα蛋白的稳定性，从而控制肝脏中葡萄糖的产生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Amandine Verlande, Sung Kook Chun, Maggie O. Goodson, et al. Glucagon regulates the stability of REV-ERBα to modulate hepatic glucose production in a model of lung cancer–associated cachexia, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abf3885