从‘破坏者’到‘修复大师’！Nature：细胞焦亡促进炎症反应，但能帮助机体伤口愈合和组织修复

细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性细胞死亡形式，它有助于限制感染扩散，并与无菌性炎症和自身免疫性疾病的病理相关。在细胞焦亡过程中，炎性小体的激活和caspase-1的参与会导致细胞死亡，并促进炎性细胞因子白介素-1β（IL-1β）的成熟和分泌。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Oxylipins and metabolites from pyroptotic cells act as promoters of tissue repair”的研究报告中，来自比利时根特大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞焦亡在促进机体伤口愈合和组织修复上竟扮演着重要角色！

我们身体每天都有大约十亿个细胞死亡，其中大部分是通过细胞凋亡这一维持机体健康的细胞维护过程完成的。但在病原体或炎症触发因素的作用下，细胞则会通过细胞焦亡的方式死亡。细胞焦亡会引起显著的炎症反应，这有助于清除感染，但也可能导致严重的组织损伤。

研究者Kodi Ravichandran教授指出，以往人们认为细胞焦亡仅仅具有炎性和破坏性，但这项研究发现，除了造成组织损伤外，细胞焦亡还能释放有利于伤口愈合的分子。这一发现可能有助于开发治疗慢性伤口或炎症的新疗法。

细胞焦亡或能促进机体伤口愈合和组织修复

图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07585-9

研究团队通过细胞培养物和小鼠模型系统发现，焦亡细胞分泌的分子是独特的，并能在附近的健康免疫细胞（如巨噬细胞）中引发显著的基因表达变化，从而促进伤口愈合和组织修复。因此，细胞焦亡同时具有双重作用：一方面，它通过释放促炎细胞因子促进炎症反应；另一方面，它通过分泌代谢产物和氧化脂类（oxylipins）帮助组织自我修复。

研究中鉴定出的一个关键伤口愈合分子是前列腺素E2（PGE2），它在疼痛和组织再生中发挥重要作用。研究结果表明，即使在炎症介质存在的情况下，来自焦亡细胞的分泌物（即焦亡分泌组）仍能显著增强机体修复损伤组织的能力。

目前通过阻断细胞焦亡来开发新型疗法的策略需要重新评估，因为尽管这种做法可以防止组织损伤，但同时也抑制了有助于组织修复的必要分子的释放。相反，从焦亡分泌组中发现的小分子和脂质可能成为开发新疗法的目标，为慢性伤口或炎性疾病患者带来新的希望。

总之，该研究揭示了细胞焦亡分泌组中氧化脂类和代谢产物具有促进组织修复的潜力，这些发现可能为临床治疗开辟新的途径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mehrotra, P., Maschalidi, S., Boeckaerts, L. et al. Oxylipins and metabolites from pyroptotic cells act as promoters of tissue repair. Nature 631, 207–215 (2024). doi：10.1038/s41586-024-07585-9