Nat Med：靶向CD19的CAR-T细胞疗法有望治疗难治性红斑狼疮

虽然红斑狼疮无法治愈，而且现有的治疗方法对美国150万红斑狼疮患者中的许多人不起作用，但一项新的研究显示，一种癌症疗法可能会缓解难以治疗的红斑狼疮。相关研究结果于2022年9月15日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus”。

红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。在这种疾病中，身体的免疫系统对自己的皮肤、关节、骨骼、肾脏和心脏进行攻击，从而引发一系列的症状。

CAR-T细胞疗法用于治疗某些类型的癌症，该疗法的制备过程为首先提取患者身体自身的T细胞，在实验室中对它们进行基因改造使之特异性识别癌细胞，然后将它们输注回患者体内完成它们的作用。在红斑狼疮中，该疗法靶向CD19，即一种位于B细胞表面的蛋白。

这项小型研纳入五名患有严重红斑狼疮的人，这种疾病累及多个器官，如肾脏、心脏、肺部和关节，对标准疗法没有反应。

在一次治疗大约三个月后，患者的症状得到了改善，包括器官受累的缓解和疾病相关的自身抗体的消失。更重要的是，他们不需要任何额外的治疗。2021年发表在NEJM期刊上的一项之前的研究报告了一名红斑狼疮患者的类似结果（NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMc2107725，详细生物新闻报道：NEJM：病例报告研究表明靶向CD19的CAR-T细胞有望治疗系统性红斑红斑狼疮）。

论文通讯作者、德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Georg Schett博士说，“严重的[红斑狼疮]对CAR-T细胞治疗非常敏感，[患者]可以进入长期的无药物缓解期。”

他说，这项新研究中的副作用是温和的。在癌症研究中，这种类型的疗法已引起了高烧和寒战，呼吸困难，以及细胞因子释放综合征。当CAR-T细胞增殖和释放大量的炎症性细胞因子到血液中时，细胞因子释放综合征就有可能发生。

如今，这些作者计划找出免疫系统是否真地经历了深度重置并继续正常运行。Schett说，“对患者进行更长时间的监测将很重要，以测试他们是否享有长期无病的缓解并最终治愈[红斑狼疮]。”

他说，这种疗法可能很快就会出现。Schett指出，“CAR-T细胞疗法已在癌症治疗中站位脚跟，特别是用于治疗淋巴瘤和白血病。”

红斑狼疮专家表示，他们对这一新发现感到兴奋。红斑狼疮研究联盟（Lupus Research Alliance）高级科学项目经理Hoang Nguyen说，“这是一件非常非常重要的事。”她的组织支持在红斑狼疮小鼠模型中开展CAR-T细胞疗法的初步研究。

CAR-T细胞在体内的分化。图片来自Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02017-5。

Nguyen说，“红斑狼疮没有真正的治愈方法，而且目前的治疗方法的有效性是有限的。这是第一次在为期100天的研究中，一种疗法消除了所有治疗对象的红斑狼疮症状。”尽管如此，她提醒说，这项临床研究只纳入五个人，而且关于长期影响的信息还不够多。

美国纽约大学朗格尼医学中心红斑红斑狼疮中心主任Jill Buyon博士说，“患者在多种症状方面得到了改善，并且不需要包括类固醇在内的其他疗法。需要对更多的红斑狼疮患者进行更多的研究，并进行更长时间的跟踪，但这是非常令人兴奋的。”

据美国纽约市特种外科医院风湿病专家Ruth Fernandez Ruiz博士的说法，“[红斑狼疮]患者在接受CAR-T细胞治疗后有明显的临床改善，并且在CAR-T细胞治疗后的随访期间停止用药后经历了临床缓解。尽管样本量有限，但在[红斑狼疮]中实施CAR-T细胞疗法很可能会有作用，特别是对标准治疗方法产生[抵抗性]的严重疾病患者。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Andreas Mackensen et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02017-5.

2. In small study, CAR-T therapy pushes lupus into remission
https://medicalxpress.com/news/2022-09-small-car-t-therapy-lupus-remission.html