中山大学研究者们揭示了RNF157在针对MS和其他自身免疫性疾病的适应性免疫反应中是一个潜在的靶点
来源：生物谷原创 2023-08-22 10:40
多发性硬化症(MS)是一种慢性炎症性、脱髓鞘和中枢神经系统(CNS)退行性疾病。它是一种自身免疫性疾病，由髓鞘中针对抗原的CD4T辅助细胞(Th)引起。
多发性硬化症(MS)是一种慢性炎症性、脱髓鞘和中枢神经系统(CNS)退行性疾病。它是一种自身免疫性疾病，由髓鞘中针对抗原的CD4T辅助细胞(Th)引起。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种被广泛应用的MS动物模型，CD4+T细胞是参与获得性免疫反应的主要细胞，在机体发育和动态平衡中起着重要作用。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441600/
近日，来自中山大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“RNF157 attenuates CD4+ T cell-mediated autoimmune response by promoting HDAC1 ubiquitination and degradation”的文章，该研究强调了RNF157在自身免疫性疾病中调节CD4+T细胞功能的关键作用，并提示RNF157在针对MS和其他自身免疫性疾病的适应性免疫反应中是一个潜在的靶点。
CD4+T细胞在机体发育和动态平衡中起着重要作用。CD4+T细胞的数量和功能变化会导致免疫反应异常，从而导致炎症、癌症或自身免疫性疾病，如多发性硬化症(MS)。泛素化在CD4+T细胞的分化和功能中起着至关重要的作用。然而，几种E3泛素连接酶在CD4+T细胞分化和T细胞介导的病理疾病中的作用尚不清楚。
研究者对RNA测序数据进行分析，以确定参与MS发病机制的E3泛素连接酶，并产生条件基因敲除小鼠。具体进行了流式细胞术、定量聚合酶链式反应、蛋白印迹、CO-IP和细胞转移采用实验。
在本研究中，研究者发现环指157(RNF157)是一种重要的CD4+T细胞分化调节因子，它促进Th1分化，但抑制Th17分化，抑制CD4+T细胞中CCR4和CXCR3的表达，从而限制实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展。在机制上，CD4+T细胞中的RNF157靶向HDAC1进行K48相关的泛素化和降解。值得注意的是，在MS患者中，RNF157的表达显著降低，并且与RoRγt的表达呈显著负相关。
RNF157与多发性硬化症相关，并参与人类CD4+T细胞分化
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441600/
综上所述，本研究认为RNF157是一种重要的CD4+T细胞分化调节因子；它促进Th1分化，但通过促进HDAC1的泛素化和降解，以T细胞固有的方式抑制Th17分化和CCR4和CXCR3在CD4+T细胞中的表达，从而限制EAE的发展。
值得注意的是，RNF157在MS中的表达显著降低，并与RoRγt的表达呈显著负相关。这些结果表明，RNF157有可能成为治疗驱动MS和其他自身免疫性疾病的获得性免疫反应的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）
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