丁宝全团队开发基于DNA折纸的基因编辑系统，用于体内基因治疗

DNA作为遗传信息的载体，可基于碱基互补配对，经自组装形成具有特定尺寸和形貌的纳米结构。DNA纳米结构具有优异的结构可设计性和生物相容性，在可控装载和智能递送核酸和蛋白等生物大分子方面具有显著优势。

近年来，丁宝全课题组利用核酸纳米载体递送基因治疗药物取得了一系列进展，由此而发展的基于核酸化学修饰与可控自组装的药物递送系统有望为疾病的诊断和治疗提供新思路。

在新型药物递送系统的发展中，DNA纳米结构发挥了重要作用。在这项研究中，研究团队提出利用DNA纳米机器递送基因编辑系统的概念。将靶向性核酸适体（aptamer），内涵体逃逸肽（HA）和富含PAM位点的核酸序列精确定位组装到同一个DNA折纸结构上。末端延伸的sgRNA和Cas9蛋白相结合所形成的基因编辑复合物，能够被高效地招募和组装到核酸纳米载体上。

在含有二硫键的核酸分子锁的作用下，成功组装得到基于DNA纳米机器的基因编辑递送系统。在核酸适体（aptamer）的精确引导下，该DNA纳米机器能够靶向识别并被内化进入肿瘤细胞，进而在内涵体逃逸肽（HA）和谷胱甘肽（GSH）的作用下，顺利打开DNA折纸结构，通过RNase H酶裂解释放sgRNA/Cas9复合物。

接下来，研究团队在小鼠模型上验证了该系统的效果，小鼠活体实验结果显示，基于DNA纳米机器的基因编辑递送系统表现出非常好的肿瘤靶向性和生物相容性，能够对活体肿瘤产生显著的基因编辑和治疗效果。