《自然·医学》：竟然可以不用减重！10年长期研究结果表明，控好血糖即可有效预防前驱糖尿病进展为2型糖尿病，效果与减重相当

肥胖是2型糖尿病（T2D）的主要风险因素之一，很多指南都明确建议减重，以预防2型糖尿病发生，尤其是对于前驱糖尿病患者这样的高风险个体。

不过，减重也不是唯一的选项。今日，《自然·医学》杂志发表了一项来自德国糖尿病研究中心（DZD）科研团队的论文，研究者们分析了一项为期10年的大型研究数据，发现控好血糖即可有效预防前驱糖尿病患者的2型糖尿病进展，10年内发病风险降低71%，与既往研究给出的减重收益相当。

这一目标的达成不需要患者减轻体重，甚至体重增加也没关系，关键在于脂肪组织出现在哪里——相较内脏脂肪，皮下脂肪更有益于提高胰岛素敏感性、β细胞功能和GLP-1敏感性。

2型糖尿病是全球范围内人类死亡的十大主要原因之一。前驱糖尿病是2型糖尿病最显著的危险因素，疾病年进展率约5-10%，终生进展风险为74%，而且它还是血管疾病、癌症和神经退行性疾病的独立危险因素。

所谓的前驱糖尿病，根据美国糖尿病协会（ADA）的定义，就是血糖调节受损和/或HbA1c升高但又没达到2型糖尿病标准的状态。美国糖尿病预防计划的长期随访研究（DPPOS）结果表明，通过生活方式干预实现至少一次血糖调节恢复，就能有效降低前驱糖尿病患者患2型糖尿病和微血管疾病的风险。

研究者根据这一发现，进一步提出了一个概念，“前驱糖尿病缓解”，指的是恢复至正常血糖调节状态（NGR），即空腹血糖＜5.6 mmol/L，2小时餐后血糖＜7.8mmol/L，HbA1c＜5.7%。

在长期随访中，通过减重实现了前驱糖尿病缓解的参与者，相较仅减重但未实现缓解的患者，发展为2型糖尿病的风险降低了73%。

当然，减重是有利于胰岛素敏感性改善和内脏脂肪组织减少的，但从这个数据我们也会猜想，实现前驱糖尿病缓解、即控好血糖，似乎本身也有不小的意义。

就此，研究者分析了一项在德国开展的大型对中心随机对照前驱糖尿病生活方式干预研究（PLIS），这项研究招募了1105名前驱糖尿病患者，接受为期12个月的干预和9年的代谢表型随访。有21.8%在干预期间恢复NGR，21.2%干预期间体重无减轻甚至增加。

研究者对比了实现NGR和未实现NGR的患者，发现两组间体重轨迹实际差异不大，瘦体重、体脂、运动水平和每日步数都是相当的。

那么到底是什么决定了能否实现NGR呢？

研究者对二者进行了代谢分析，发现实现NGR主要依靠胰岛素敏感性增强、胰岛素分泌增加、β细胞功能提升，这与减重带来的改善机制有差异，后者并未观察到胰岛素分泌增加的现象。

由于胰岛素敏感性和分泌与脂肪组织位置有关，因此研究者进一步分析了患者的脂肪分布，发现实现NGR的患者在体重增加时更倾向于将脂肪储存在皮下脂肪而非内脏脂肪，皮下脂肪/内脏脂肪比值可作为缓解的预测因子，比值越高缓解率越高。

也就是说，即使体重增加了，只要脂肪主要沉积在皮下而非内脏，仍旧能够实现NGR。

最后，研究者对疾病风险进行了分析。相较未实现NGR者，实现NGR但未减重的患者在10年内进展为2型糖尿病的风险降低了71%，与前文我们提到的减重实现NGR带来的73%风险降低相当。这一观察在另外一个糖尿病预防队列中也得到了验证。

综上所述，减重并不是调节血糖的绝对指标，即使体重增加，也能实现NGR、逆转前驱糖尿病，且预防2型糖尿病的效果也是很好的。这可能需要配合饮食习惯与体育锻炼，让脂肪去往“该去的地方”。