Science：打破常规！CD8 T细胞启动涉及两个不同的阶段

在一项新的研究中，来自维尔茨堡大学马克斯-普朗克系统免疫学研究小组的一个团队发现了免疫反应的一个以前未知的阶段。他们的研究结果挑战了关于T细胞启动（T-cell priming）过程的长期假设。这些新的见解对疫苗和细胞免疫疗法的开发具有重要意义。相关研究结果发表在Science期刊上。

这个由Wolfgang Kastenmuller和Georg Gasteiger领导的研究团队采用了创新的显微镜技术来观察特定的免疫细胞（称为T细胞）在病毒感染期间是如何被激活和增殖的。他们的发现揭示了新的机制：免疫系统以比以前认为的更有针对性的方式扩增它的防御细胞。

T细胞在免疫反应过程中增殖和特化

T细胞是免疫系统中至关重要的防御细胞。为了有效地发现和破坏体内的感染细胞，具有适当特异性的罕见T细胞必须首先增殖、扩增和特化。这个过程被称为T细胞启动，当T细胞在淋巴结中遇到树突细胞（DC）时，这一过程就开始了。树突细胞将抗原（病原体的片段）呈递给T细胞，并通过各种信号激活它们。

这种激活过程持续约24小时。在此期间，T细胞与树突细胞保持接触，接受特化的指令。之后，它们分离、迁移并迅速增殖。一些T细胞发育成立即对抗病原体的效应T细胞，而另一些T细胞则成为记忆T细胞，在未来感染的情况下能够快速反应。

只选择最有效的T细胞

免疫系统面临着一项艰巨的任务，即从极其多样化的T细胞库中迅速识别出能够特异性识别特定病原体的T细胞。这些选定的T细胞然后在“T细胞启动”过程中进行克隆扩增。

论文共同第一作者Deeksha Seetharama解释说，“我们发现T细胞激活不仅涉及一个阶段，还涉及两个不同的阶段。”

论文共同第一作者Katarzyna Jobin详细阐述道，“虽然T细胞启动的第一阶段用于激活一系列特定T细胞，但我们新发现的第二阶段负责选择和特异性扩增能够最有效识别病原体的T细胞。这确保了免疫反应达到最佳效率。”

CD8 T细胞启动涉及两个不同的阶段。

Kastenmuller补充道，“在此之前，人们认为只有一个阶段存在，最初激活的T细胞会自动继续发挥作用。然而，以前人们未知的是选择最合适的T细胞的过程。”

新发现可能会导致更好的治疗方法

研究团队发现，免疫反应的各个阶段是由T细胞的周期性激活过程驱动的。在最初的相互作用之后，T细胞会经历一段脱敏期，在此期间，它们需要两到三天的时间才能通过T细胞受体感知到额外的信号。这标志着新发现的第二阶段的开始，在这个阶段，它们被重新指示并进一步激活。

他们可以证实，在第二阶段，T细胞与树突细胞重新聚集并再次被激活，以增强其增殖和特化。这发生在由于CD8 T细胞表面上的CXCR3表达而可以进入的特定淋巴结区域。在那里，它们从CD4辅助性T细胞中获得IL-2。如果没有这个信号，CD8 T细胞就无法最佳增殖，这就是为什么主要是具有较强抗原结合的CD8 T细胞在第二阶段占主导地位，并在免疫反应的高峰期大量存在。

在慢性感染和癌症中，有反复出现的激活和脱敏阶段，这使得这些发现与靶向癌症的免疫疗法特别相关。这包括利用了患者自身的T细胞治疗某些白血病和淋巴瘤的免疫疗法。这些细胞在实验室中经过基因改造，然后通过输注重新引入体内。这些经过修饰的称为CAR-T细胞的T细胞被设计为特异性识别和攻击癌细胞。

Gasteiger解释说，“我们希望我们的新见解将有助于加深我们对如何优化基于T细胞的疗法的理解，并揭示这些疗法有时失败的原因。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Katarzyna Jobin et al, A distinct priming phase regulates CD8 T cell immunity by orchestrating paracrine IL-2 signals, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq1405.