Nature：动脉粥样硬化斑块竟将魔爪伸向中枢神经系统，砍断这种魔爪有望对抗动脉粥样硬化

在一项新的研究中，来自德国心血管研究中心、慕尼黑大学、意大利罗马第一大学和意大利IRCCS研究所等研究机构的研究人员发现动脉粥样硬化斑块和中枢神经系统之间存在着一种联系。这种以前未知的 “回路”涉及三种系统性作用的组织：免疫系统、神经系统和心血管系统。这种交谈是功能性的，因为对神经系统的干扰会影响动脉粥样硬化的进展，这在实验模型中得到了证明。它可能是开发创新疗法的一个靶标。相关研究结果于2022年4月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis”。

由胆固醇、纤维组织和免疫细胞堆积组成的斑块是动脉粥样硬化的典型特征。由此引起的心脏病发作、中风和外周动脉闭塞性疾病构成全世界死亡的主要原因，仅在欧洲每年就造成390万人死亡。

这项新的研究以实验模型和人体组织为研究对象。论文通讯作者为Andreas Habenicht教授和Sarajo K. Mohanta博士。

论文共同作者、IRCCS研究所血管神经学与转化医学系的Daniela Carnevale教授说，“当有动脉粥样硬化斑块时，免疫细胞的聚集物也会在血管的外部结缔组织---称为动脉外膜（adventitia）---中形成。有趣的是，这些聚集物与淋巴结有相似之处，在健康条件下，淋巴结可以调节我们的免疫反应。重要的是，动脉周围的这种结缔组织富含神经纤维，正如我们的这项研究所显示的那样，这些神经纤维在动脉粥样硬化斑块和大脑之间建立了直接联系。事实上，这种动脉外膜组织被神经系统用作到达全身所有器官的主要管道。”

这些作者重建了从神经纤维到中枢神经系统的整个路径。Carnevale说，“在这一点上，我们能够观察到，来自动脉粥样硬化斑块的信号一旦到达大脑，就会通过迷走神经影响自主神经系统，直至脾脏。在脾脏中，特定的免疫细胞被激活并进入血液循环，导致动脉粥样硬化斑块本身的进展。”

ATLO中的动脉粥样硬化相关轴突新生。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04673-6。

这是一种真实的回路，这些作者称之为动脉-大脑回路（artery-brain circuit, ABC）。Carnevale说，“像所有的回路一样，它可以被断开或调控。我们通过中断通向脾脏的神经连接进行了进一步的实验。通过这种方式，对存在于这种器官中的免疫细胞的神经冲动就被中断。这种治疗性中断的结果是，动脉中的斑块不仅减缓了它们的生长，而且稳定了下来，使疾病不那么严重。”

考虑到动脉粥样硬化斑块的稳定性是评价疾病严重程度的最临床相关的特征之一，而且在这项研究中，ABC的组分也在分离出的受到动脉粥样硬化的人类动脉中被确定，因此这些研究结果具有非常重要的转化潜力。

论文共同作者、IRCCS研究所血管神经学与转化医学系主任Giuseppe Lembo教授，“这是一个全新的视角，它为新的课程和以前无法预见的治疗策略铺平了道路。一种假设是，通过特定的生物电子设备和许多其他潜在手段来影响到达脾脏的神经，特别是连接腹腔神经节的迷走神经分支。换句话说，通过非药物治疗来对抗动脉粥样硬化。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Sarajo K. Mohanta et al. Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04673-6.

2. Atherosclerotic plaques 'talk' with the brain
https://medicalxpress.com/news/2022-04-atherosclerotic-plaques-brain.html