英国药理学: 淫羊藿苷Ⅱ预给药具有强大的抗缺血性卒中神经保护作用

缺血性中风是导致长期残疾或死亡的主要原因，缺乏临床批准的治疗方法。由于大多数易患或有发生缺血性中风风险的人最近都可以预测到，而且发病率或死亡率的急剧增加与已确定的高危人群有关，预防性治疗为神经保护提供了一种替代的理想策略。

事实上，缺血预适应(IPC)已经成为一种很有前途的方法，它指的是短暂的、无害的缺血刺激引起对随后的、有害的或致命的缺血损伤的耐受的能力。缺血耐受被定义为一种早期的保护窗，它被迅速地诱发并持续几个小时，或者说是一种晚期的保护窗。

星形细胞核因子红系衍生2相关因子2(NRF2)是脑缺血预适应(IPC)的潜在治疗靶点。淫羊藿苷Ⅱ(IcarisideⅡ)是从淫羊藿中提取的一种天然黄酮类化合物，具有NRF2诱导活性。本研究旨在阐明ICSⅡ是否模拟缺血预适应的神经保护作用，以及星形胶质细胞NRF2是否参与ICSⅡ抗缺血性卒中的预适应。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36166825/

近日，来自遵义医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Icariside Ⅱ preconditioning evokes robust neuroprotection against ischemic stroke: Targeting Nrf2 mediated by OXPHOS/NF-κB/ferroptosis pathway”的文章，该研究ICSⅡ预适应通过星形细胞Nrf2介导的OXPHOS/NF-κB/ferroptosis轴对缺血性卒中提供了强大的神经保护，因此，ICSⅡ将是一种有希望拯救缺血性卒中的Nrf2激活剂。

在本研究中，研究者采用小鼠大脑中动脉短暂性脑缺血模型和原代培养星形胶质细胞缺氧缺糖模型，探讨ICSⅡ预适应的神经保护作用。此外，用ICSⅡ对NRF2缺陷小鼠进行预处理，以确定ICSⅡ是否通过激活NRF2来发挥其神经保护作用。

ICS-Ⅱ可明显减轻缺血性卒中小鼠的脑损伤，恢复脑功能的长期恢复。此外，蛋白质组学筛选证实NRF2是ICSⅡ刺激所引起的关键基因，并且是ICSⅡ抗氧化和抗炎作用所必需的。最有趣的是，ICsⅡ直接与Nrf2结合，并在大脑中动脉阻塞后增强Nrf2的转录活性。

此外，ICSⅡ通过促进Nrf2核转位和介导OXPHOS/NF-κB/铁死亡轴而对致死性OGD损伤后的星形胶质细胞起到细胞保护作用。同时，在NRF2缺陷小鼠和星形胶质细胞中被取消的神经保护有效地支持ICSⅡ依赖于NRF2的神经保护。

ICSⅡ调节线粒体氧化应激和神经炎症的潜在机制示意图

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36166825/

综上所述，本研究结果首次揭示了ICSⅡ预适应通过靶向星形胶质细胞NRF2而在缺血性卒中中产生强大的神经保护作用。ICSⅡ预适应通过介导OXPHOS/NF-κB/铁死亡轴来抑制缺血性卒中诱导的线粒体氧化应激和神经炎症。因此，在预处理方法领域，ICSⅡ可能是战胜缺血性中风的有力武器，并扩大了实现神经保护的新策略的可能性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jianmei Gao et al. Icariside II preconditioning evokes robust neuroprotection against ischaemic stroke, by targeting Nrf2 and the OXPHOS/NF-κB/ferroptosis pathway. Br J Pharmacol. 2022 Sep 27. doi: 10.1111/bph.15961.