Aging：科学家成功绘制出人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱

高龄是很多疾病和多种类型癌症（包括结直肠癌）发生的最大风险因素，衰老细胞会随着年龄增长在多种组织中不断积累，其能通过衰老相关分泌表型（SASP，senescence associated secretory phenotype）来调节周围组织的微环境。近日，一篇发表在国际杂志Aging上题为“Mapping the core senescence phenotype of primary human colon fibroblasts”的研究报告中，来自Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的科学家们通过研究绘制出了人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱。

研究者表示，结直肠癌患者的结肠中的衰老细胞的数量会增加，而且衰老成纤维细胞及其SASP会在结肠中制造促进结直肠癌开端和进展的微生境（microniches），然而，SASP的组成是异质性的且具有细胞特异性，目前研究人员并没有明确定义结肠成纤维细胞的精确衰老特征。

科学家成功绘制出人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱

图片来源：Aging (Albany NY). 2024 Feb 21;16(4):3068-3087. doi:10.18632/aging.205577

这项研究中，为了绘制出人类结肠成纤维细胞的SASP蓝图，研究人员通过联合研究使用多种体外方法来有到人类原代结肠成纤维细胞衰老，并评估其所产生的转录组学特征。研究人员在文章中写道：我们利用多种相关的应激源来在结肠成纤维细胞的原代培养物中诱导衰老，并进行RNA测序（RNASeq）来定义应激源特异性衰老图谱和核心衰老图谱，这些图谱通常会被所有的衰老诱导子来调节。

利用RNA测序和定量RT-PCR及Luminex实验进一步验证后，研究人员定义并验证了一种“核心衰老谱”（core senescent profile），其或许在塑造结肠微环境中发挥着重要作用；同时研究人员还进行了KEGG分析和GO分析，识别出了结肠成纤维细胞衰老中差异化调节的关键通路和生物学过程，相关研究结果提供了参与衰老相关疾病（比如结直肠癌）潜在驱动蛋白的深入见解，这或许有望帮助开发新型疗法来改善老年人机体的总体健康并预防结直肠癌发生。

后期研究人员还需要进一步研究来解决当前研究的局限性，并将对SASP和疾病的理解转化为对患者的临床护理。综上，本文研究绘制出了人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱，有望帮助开发治疗人类结直肠癌的新型个体化疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Namita Ganesh Hattangady, Kelly Carter, Brett Maroni-Rana, et al. Mapping the core senescence phenotype of primary human colon fibroblasts, Aging (Albany NY). 2024 Feb 21;16(4):3068-3087. doi: 10.18632/aging.205577