癌细胞的“营养诡计”！Cancer Cell：乳腺癌细胞或能充当“精氨酸工厂”，抑制宿主机体的免疫反应并驱动肿瘤生长

在癌症的世界里，肿瘤细胞就像是狡猾的“建筑师”，其不仅会建造自己的“堡垒”，还会巧妙地改造周围的环境，从而为自己创造一个舒适的“温床”；而机体免疫细胞则是身体的“卫士”时刻准备着对抗这些入侵者，然而在这场战斗中，肿瘤细胞似乎总是能找到一些“秘密武器”来逃避免疫系统的攻击。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion”的研究报告中，来自中国中山大学等机构的科学家们通过研究揭示了一个隐藏在乳腺癌细胞和免疫细胞之间的代谢“阴谋”，这一研究发现有望彻底改变科学家们对癌症治疗的理解。

精氨酸是一种在人体中广泛存在的氨基酸，通常在正常生理过程中发挥重要作用，例如支持免疫细胞的功能。然而，肿瘤细胞却能巧妙地利用精氨酸来促进自身的生长和扩散。研究发现，乳腺癌细胞在肿瘤微环境中扮演了“精氨酸工厂”的角色，大量产生并释放精氨酸。这些精氨酸被肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）吸收后转化为多胺，而多胺中的精胺通过DNA去甲基化增强了巨噬细胞向促肿瘤表型的极化。

在肿瘤微环境中，乳腺癌细胞与TAMs之间的代谢互作是推动肿瘤进展的关键。研究团队通过单细胞RNA测序和代谢组学分析发现，精氨酸代谢不仅改变了肿瘤微环境的代谢特征，还通过多胺和DNA去甲基化等机制进一步影响免疫状态。这种代谢“串扰”使TAMs从“免疫卫士”转变为“肿瘤帮凶”，抑制了CD8⁺ T细胞的活性，削弱了免疫系统的抗癌能力。

更重要的是，研究人员还发现，通过靶向精氨酸-多胺-TDG轴（TDG是一种DNA去甲基化酶），可以显著抑制乳腺癌的生长，例如，使用多胺合成抑制剂DFMO能够有效阻断这一代谢轴，恢复CD8⁺ T细胞的活性，并在临床前模型中减缓肿瘤生长。这一发现不仅为乳腺癌治疗提供了新的靶点，还为其他类型癌症的治疗提供了新的思路。

最后，研究者表示，这样研究中，他们揭示了肿瘤细胞和免疫细胞之间复杂的代谢互动，为癌症治疗带来了新的曙光。通过靶向精氨酸代谢，科学家们或许能够找到一种既能“饿死”肿瘤细胞又能增强免疫系统力量的双重策略，这种策略不仅有望改变乳腺癌的治疗格局，还可能为其它类型的癌症治疗提供新的方向。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yinghua Zhu,Ziwei Zhou,Xin Du, et al. Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion, Cancer Cell (2025). DOI:10.1016/j.ccell.2025.03.015