Nat Med：抗抑郁药伏替西汀有望用于治疗胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤是一种侵袭性特别强的脑瘤，目前无法治愈。癌症医生可以通过手术、放疗、化疗或外科干预延长患者的寿命。然而，半数患者在确诊后 12 个月内死亡。

由于许多抗癌药物通常无法穿过血脑屏障进入大脑，因此很难找到对脑瘤有效的药物。这就限制了治疗方法的选择。因此，一段时间以来，神经肿瘤学家一直在努力寻找能够进入大脑并消除肿瘤的更好药物。

在一项新的研究中，由苏黎世联邦理工学院的Berend Snijder教授领导的一个研究团队发现了一种至少在实验室中能有效对抗胶质母细胞瘤的物质：一种名为伏替西汀（vortioxetine）的抗抑郁药。在此之前，科学家们就已知道，这种价格低廉的已获得美国食品药品管理局和瑞士药品管理局等机构的批准的药物能够穿过血脑屏障。相关研究结果于2024年9月20日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity”。

Snijder实验室的博士后、论文共同第一作者Sohyon Lee利用苏黎世联邦理工学院的研究人员在过去几年中开发的一种特殊筛选平台—— pharmacoscopy ，发现了这种药物。

同时测试数百种物质

研究者利用pharmacoscopy，同时在来自人体癌症组织的活细胞上测试数百种活性物质。他们的研究主要集中在可穿过血脑屏障的神经活性物质上，如抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药物。他们总共在来自 40 名患者的肿瘤组织上测试了多达 130 种不同的药物。

为了确定哪些物质对癌细胞有作用，研究者使用了成像技术和计算机分析。在此之前，Snijder和他的团队仅用pharmacoscopy平台分析血癌，并从中得出治疗方案。胶质母细胞瘤是他们首次使用这种方法系统研究的实体瘤，目的是将现有药物用于新用途。

在筛选过程中，Lee分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。苏黎世联邦理工学院的研究人员随后在实验室处理了这些组织，并在pharmacoscopy平台上进行了筛选。两天后，他们获得了结果，显示了哪些药物对癌细胞有效，哪些无效。

抗抑郁剂出奇地有效

这些研究结果表明一些（但不是全部）测试过的抗抑郁药对肿瘤细胞有意想不到的效果。这些药物在快速触发一种对神经祖细胞非常重要的信号级联时效果尤为显著，同时也能抑制细胞分裂。事实证明，伏替西汀是最有效的抗抑郁药物。

图片来自Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03224-y

苏黎世联邦理工学院的研究人员还利用计算机模型测试了一百万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现，神经元和癌细胞的联合信号级联起着决定性作用，这也解释了为什么一些神经活性药物有效而另一些无效。

最后，苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上测试了伏替西汀。在这些实验中，这种药物也显示出了良好的疗效，尤其是在与目前的标准疗法结合使用时。

苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学的研究团队目前正在准备两项临床试验。在其中一项试验中，胶质母细胞瘤患者将在接受标准治疗（手术、化疗、放疗）的同时接受伏替西汀治疗。在另一项临床试验中，患者将接受个性化的药物选择，研究人员将利用pharmacoscopy平台确定每个人的药物选择。

药物广泛且价格低廉

苏黎世大学医院教授、神经病学系主任Michael Weller说，“伏替西汀的优势在于它既安全又极具成本效益。由于这种药物已经获得批准，因此无需经过复杂的审批程序，可能很快就能补充这种致命脑瘤的标准疗法。”他希望肿瘤学家将能够尽快使用这种药物。

不过，他提醒患者及其亲属不要自行获取伏替西汀，也不要在没有医生指导的情况下服用。“我们还不知道这种药物是否对人体有效，也不知道需要多大剂量才能对抗肿瘤，因此临床试验是必要的。自行用药将带来不可估量的风险。”

Snijder也警告说，不要急于将抗抑郁药用于治疗胶质母细胞瘤，“到目前为止，这种药物只在细胞培养物和小鼠身上被证明有效”。

不过，他认为这项研究取得了理想的结果。“我们从这种可怕的肿瘤入手，找到了现有的抗肿瘤药物。我们展示了它们发挥作用的原理和原因，很快我们将就能在患者身上进行测试。”

如果伏替西汀被证明有效，这将是近几十年来首次发现一种可以改善胶质母细胞瘤的治疗的活性物质。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Sohyon Lee et al. High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03224-y.