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中国博后一作Nature论文:揭开致幻蘑菇长效作用的新机制

来源:生物世界 2025-04-06 16:33

该研究表明,裸盖菇素(Psilocybin)对神经可塑性和抗抑郁的持久作用效果,需要大脑锥体细胞和 5-HT2A 受体。

康奈尔大学/耶鲁大学医学院 Alex C. Kwan 团队(博士后邵玲小,博士生 Clara Liao 为共同第一作者)在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究论文。

该研究表明,裸盖菇素(Psilocybin)对神经可塑性和抗抑郁的持久作用效果,需要大脑锥体细胞和 5-HT2A 受体。

论文第一作者邵玲小,2019 年博士毕业于浙江大学,2019-2022 年在斯坦福大学医学院进行博士后研究,2022 年至今在康奈尔大学进行博士后研究。

在这项最新研究中,研究团队利用体内光学成像、化学遗传学干扰以及细胞类型特异性电生理学方法,来探究裸盖菇素对小鼠内侧前额叶皮质中两种主要锥体细胞类型的影响。

研究团队发现,单剂量的裸盖菇素可同时增加皮质下投射锥体束(PT)和脑内投射(IT)两种细胞类型中的树突棘密度。从行为学角度来看,抑制 PT 神经元会消除裸盖菇素改善应激相关表型的能力,而抑制 IT 神经元则没有可检测到的影响。只有在 PT 神经元中,裸盖菇素可增强突触钙瞬变,并在给药后迅速提升放电频率。而靶向敲除 5-羟色胺 2A(5-HT2A)受体可消除裸盖菇素对应激相关行为和结构可塑性的影响。

这些结果共同表明,内侧前额叶皮质中的锥体细胞类型和 5-HT2A 受体在裸盖菇素的长期药物作用中发挥着至关重要的作用。

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