表没食子儿茶素没食子酸酯是一种抗Dox心脏毒性的候选植物化学物质

研究表明，阿霉素(Dox)致心脏毒性的机制非常复杂，涉及多种调节细胞死亡形式。此外，临床干预效果不理想。铁依赖、脂质代谢异常和过量活性氧生成是铁死亡的三个特征，是潜在的治疗干预靶点。在此，作者在体外和体内证实，至少自噬、细胞凋亡和铁死亡参与了Dox心脏毒性诱导的损伤。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

大量的临床试验证实，科学合理的药物治疗可以显著降低恶性肿瘤患者的死亡率。然而，许多化疗药物都与不良反应有关，其中心脏毒性是最常见的，对患者的生命构成直接威胁。蒽环类药物广泛用于淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌的化疗。阿霉素(Dox)作为最常用的蒽环类药物，抗癌活性强，抗癌谱广，疗效确切。

然而，它的临床应用受到极大的限制，因为多达四分之一的患者经历过Dox诱导的心脏毒性(DIC)。以往对DIC发病机制的研究主要集中在细胞内活性氧(ROS)的过量生成，其次是下游蛋白、脂质和dna损伤。在减少活性氧生成的药物的使用上已经投入了一些努力。尽管如此，这些努力的结果并不理想，这表明要么潜在的机制不仅与最初提出的氧化应激有关，要么确切的机制仍不清楚。

近年来，许多研究证实Dox通过偶发性细胞死亡或调节性细胞死亡(RCD)机制诱导心肌细胞死亡。后者包括坏死性死亡、焦亡、自噬、铁死亡和细胞凋亡，它们同时发生而不是独立发生，并且相互重叠和串扰，大大增加了DIC的复杂性。

此外，作者以前的工作已经发现，细胞凋亡参与了DIC和dox诱导的内皮毒性，这种毒性可以用某些植物化学物质来干预。目前，Dox是否诱导或抑制心肌自噬仍存在争议。然而，最近的研究证实，铁死亡在DIC中起着至关重要的作用。

表没食子儿茶素没食子酸酯-表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶中的一种活性多酚化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗动脉硬化和细胞保护等多种生物活性，通过改变某些蛋白(NRF-2、ET-1、HO1、NADPH和Bcl-2)和细胞因子的表达，调节ROS/ERK/JNK-p53、ADMA/DDAH/NOS/NO和PI-3K/AKT/NF-2的表达，参与线粒体功能的维持。

相关机制的示意图

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

综上所述，EGCG预处理上调了ampkα2的表达和磷酸化，激活了适应性自噬，从而减少了铁的蓄积，抑制了过量的ROS生成和异常的脂质代谢，增加了能量供应，并维持了线粒体的功能，最终保护心肌免受doc诱导的铁死亡的影响。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Huan He et al. Epigallocatechin-3-gallate pretreatment alleviates doxorubicin-induced ferroptosis and cardiotoxicity by upregulating AMPKα2 and activating   adaptive autophagy. Redox Biol. 2021 Nov 11; 48:102185. doi: 10.1016/j.redox.2021.102185.