针对衰老相关糖蛋白，日本科学家开发AD疫苗，可减少淀粉样蛋白，改善行为意识

2023 年美国心脏协会基础心血管科学年会近日于美国波士顿举行。其中一项研究表明，一种针对与阿尔茨海默病相关的发炎脑细胞的新型疫苗可能是预防或改变该病进程的关键。

当细胞进入衰老状态时，会分泌促炎性因子，从而导致各种与衰老相关的疾病。先前的研究发现了一种新的蛋白质——衰老相关糖蛋白（SAGP），可以作为细胞衰老的生物标志物。细胞炎症会使 SAGP 过度运转，SAGP 活性的增加反过来又会引发阿尔茨海默病的迹象，包括淀粉样斑块沉积物的积聚。淀粉样斑块沉积物会削弱大脑处理语言、解决问题和保持注意力的能力。

日本东京顺天堂大学的研究人员开发了一种疫苗，可以消除表达 SAGP 的衰老细胞，这种疫苗可以改善多种与年龄相关的疾病，包括小鼠的动脉粥样硬化和 2 型糖尿病；另一项研究还发现，SAGPs 在阿尔茨海默病患者的神经胶质细胞中高度表达。

研究人员创建了一种阿尔茨海默病小鼠模型，该模型模仿人脑并模拟 β 淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病病理。为了测试 SAGP 疫苗的功效，小鼠在 2 个月和 4 个月大时接受对照疫苗或 SAGP 疫苗治疗。

研究结果显示：

SAGP 疫苗显著减少了大脑皮层区域脑组织中的淀粉样蛋白沉积，该区域负责语言处理、注意力和解决问题。

接受疫苗的小鼠的星形胶质细胞的大小有所减小。其他炎症生物标志物也有所减少，这意味着注射 SAGP 疫苗后，大脑炎症得到改善。

对六个月大的小鼠进行的行为测试（迷宫型装置），接种 SAGP 疫苗的小鼠对环境的反应明显好于接种安慰剂疫苗的小鼠。接种 SAGP 疫苗的小鼠往往表现得像正常健康小鼠一样，并且对周围环境表现出更多的意识。

SAGP 蛋白被证明位于非常靠近称为小胶质细胞的特殊脑细胞的位置，小胶质细胞在中枢神经系统的免疫防御中发挥作用。小胶质细胞有助于清除蛋白质形成的破坏性斑块；然而，它们也会引发大脑炎症，损害神经元并加剧人的认知能力下降，这可能是阿尔茨海默病发展的原因之一。

该研究的主要作者、东京顺天堂大学医学研究生院心血管生物学和医学系博士后研究员 Chieh-Lun Hsiao。

现在，有多家制药公司正在开发针对阿尔茨海默病的疫苗。

瑞士 AC Immune 公司日前发布公告称：用于治疗阿尔兹海默病的在研疫苗 ACI-24.060，已获得 FDA 授予的突破性疗法资格认定；另外一款疫苗 ACI.35.030 正在联合强生共同推进，ACI.35.030 旨在去除磷酸化 Tau，磷酸化 Tau 与阿尔茨海默病中的突触损伤和神经元损伤有关。

Vaxxinity 和瑞典生物技术公司 Alzinova 都有针对淀粉样 β 寡聚体的疫苗，淀粉样蛋白寡聚体是一种可以干扰突触功能的神经毒素。卫材/渤健的lecanemab 药物已验证淀粉样蛋白 β 寡聚物作为治疗靶点。

Vaxxinity 正计划对早期阿尔茨海默病患者进行 UB-311 III 期试验，这项为期 18 个月的试验将招募 700-800 名患者，以评估认知能力下降作为主要结果指标，目前正在寻找第三阶段开发的合作伙伴。

相较于 Aduhelm 和 Lecanemab 需要每两周到医院输液一次，Vaxxinity 计划先进行 3 次预注射，然后每三个月注射一次加强针；AC Immune 和 Alzinova 表示可能每六个月才需要加强接种。