JITC：特殊酶类TG2的双重功效 既能帮助癌细胞快速扩散又能调节机体T细胞的功能！

2021年10月28日 讯 /生物谷BIOON/ --组织转谷氨酰胺酶（TG2，tissue transglutaminase）是一种在癌细胞中过度表达的酶类，其能促进癌症的转移及对化疗的耐受性；但其在癌症和宿主机体所产生的不同效应背后的机制，目前研究人员并不清楚；近日，一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer”的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现，能帮助癌症快速扩散的酶类—TG2或许在调节T细胞功能上也扮演着非常关键的角色。

特殊酶类TG2的双重功效 既能帮助癌细胞快速扩散又能调节机体T细胞的功能。

图片来源：Livia Elena Sima, et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI:10.1136/jitc-2021-002682

在非癌细胞中抑制TG2的功能或许会增强机体的免疫活性，这种现象或许在癌症疗法中能被加以利用；研究者Daniela Matei博士说道，如果我们能开发出一种抑制TG2的药物，那么其或许能对癌细胞和宿主细胞发挥作用；近十年以来，研究人员一直在研究卵巢癌中TG2表达水平升高所产生的影响，而且研究者一直发现，TG2能增加卵巢癌扩散到机体其它位点的风险，然而，TG2在正常细胞中有什么样的影响，目前研究人员并不清楚。

在当前研究报告中，研究者Matei等人通过对卵巢癌小鼠模型进行研究分析了编码TG2的基因被敲除后所产生的影响效应；研究者意外地发现，健康细胞中TG2的缺失或许会伴随更强大免疫反应的产生；如果没有TG2的话，STAT蛋白的失衡或许会增加细胞毒性T细胞的活性，从而能减少肿瘤的进展。

图片来源：https://jitc.bmj.com/content/9/9/e002682

TG2在机体中是非常有必要的，因此研究人员相信，TG2的缺失会诱发这种补偿机制；目前研究人员正在合作研究新型策略来抑制癌细胞中TG2的功能，但目前他们也能设计出新型抑制剂来在免疫细胞中发挥相应的作用。目前研究人员所设计的抑制剂旨在阻断细胞与细胞外基质的粘附，但其它方法能够降解整个TG2蛋白，这或许就能帮助杀灭癌细胞，并改变机体的抗肿瘤免疫力，从而减缓癌症的进展。

综上，本文研究结果表明，研究人员在TG2-/-的小鼠机体中发现了肿瘤负担的下降、T细胞激活和效应功能水平的增加、以及肿瘤微环境中免疫抑制信号的丧失；因此，TG2或能作为一种机体抗肿瘤T细胞免疫力的减弱子，同时也是一种新型的免疫调节靶标。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Livia Elena Sima, Siqi Chen, Horacio Cardenas, et al. Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI:10.1136/jitc-2021-002682