Cancer Discov：新型癌症药物或有望靶向作用肿瘤中的遗传弱点

把身体中的细胞试想成在课堂上表现良好的学生，而“老师”就是肿瘤抑制基因，其能确保细胞遵循相应的规则，但当肿瘤抑制基因消失时，细胞就可能会误入歧途。对于细胞而言，这或许就是一个非常严重的问题，而不受控制的行为也会导致细胞失控的生长，最终导致癌症发生。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Early clinical success of MTA-cooperative PRMT5 inhibitors for the treatment of CDKN2A/MTAP deleted cancers”的综述文章中，来自Fralin生物医学研究所等机构的科学家们讨论了名为MRTX1719的新药的潜力，该药物能通过杀死缺乏特定肿瘤抑制基因的癌细胞，在实体瘤的临床试验中展现出早期的治疗希望。

研究者Mulvaney教授说道，这是一种能靶向作用PRMT5酶类的重要新型药物的更新版本，PRMT5酶是本文研究的一种靶向性蛋白；我接受了为这篇文章撰写评论的邀请，因为我对于这类新药非常有研究热情，其有望帮助10%至15%的人类癌症患者，根据其机体的基因缺失状态，这些患者或许就能从这些药物中获益。MRTX1719药物能靶向作用具有遗传易感性的癌症（缺乏肿瘤抑制基因CDKN2A和其邻近的基因MTAP），这些缺失的基因会导致失控的细胞生长，但这种药物正是利用了这一弱点才能抵御癌症。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/13/11/2310/729859/Early-Clinical-Success-of-MTA-Cooperative-PRMT5?redirectedFrom=fulltext

这种药物的开发是一种技术的改进，因为其能以一种独特的方式与CDKN2A/MTAP基因缺失的癌细胞结合PRMT5蛋白的特定部分；早期的测试数据看起来非常有希望在未来单独使用这种药物或与其它药物进行组合来使用。在I期和II期临床试验中，研究人员报告了MTAP基因缺失的特性理性癌症的阳性结果，包括黑色素瘤、胆囊癌、间皮瘤和称之为MPNST（恶性周围神经鞘肿瘤）的神经癌症。

研究者表示，值得注意的是，从2016年发现这些癌症的遗传问题到2023年开发出有希望进行临床试验的药物，仅用了几年时间，这或许就表明，遗传学研究和只能药物的开发或能创造出非常有效的癌症治疗手段，而通过基因组筛选，我们就能识别出癌症的致命弱点并开发出针对它们的小分子药物。

最后，研究者Mulvaney说道，2016年至2019年进入临床试验的早期版本的PRMT5抑制剂在药物达到有用剂量之前，或许一直在试图解决患者机体所出现的毒性问题；然而随着技术的进步，将该研究领域的注意力吸引到一类新的MTA合作的PRMT5抑制剂上或许就是非常重要的，其中包括MRTX1719药物和其它药物，因为其目前证明了能够有效杀灭肿瘤并让正常的人类细胞不受影响。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kathleen M. Mulvaney. Early clinical success of MTA-cooperative PRMT5 inhibitors for the treatment of CDKN2A/MTAP deleted cancers, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-CD-0951