阿尔茨海默病的“守护者”？Nat Struct & Mol Biol：科学家揭秘中肾素的神奇作用！

在探索阿尔茨海默病（AD，Alzheimer's Disease）的漫漫征途中，科学家们从未停下脚步，这种神经退行性疾病如同一位无情的“记忆小偷”一样，会悄然夺走无数患者的认知能力，给无数家庭带来了沉重的负担。WHO数据显示，全球约有5000万阿尔茨海默病患者，且每年新增病例约1000万，面对如此庞大的患者群体，科学家们一直在努力寻找能够预防或延缓疾病进程的有效方法。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上题为“Midkine attenuates amyloid-β fibril assembly and plaque formation”的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的的科学家们通过研究首次揭示了中肾素（MDK，Midkine）在阿尔茨海默病中发挥的预防作用，这一发现为阿尔茨海默病的治疗带来了新的曙光，也为未来的药物研发提供了新的方向。

中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，其在胚胎发育过程中大量存在，同时也参与正常的细胞生长；然而，这种蛋白在癌症中常常过度表达，这就使其成为一种有价值的生物标志物。尽管此前有研究表明，中肾素在阿尔茨海默病患者体内有所增加，但其与阿尔茨海默病之间的联系一直不甚明了。阿尔茨海默病的典型病理特征之一是大脑中淀粉样β蛋白（Aβ，Amyloid-β）的异常积累，这些蛋白会聚集形成纤维状结构，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。在这项研究中，科学家们利用荧光测定、圆二色光谱、电子显微镜和核磁共振等多种技术手段深入探究了中肾素在阿尔茨海默病中的作用机制。

他们发现，中肾素能够显著抑制Aβ40和Aβ42肽的纤维形成；通过荧光传感器Thioflavin T，研究人员观察到，在中肾素存在的情况下，Aβ的聚集结构会被破坏，进一步核磁共振分析证实了中肾素能够抑制Aβ的延伸和二次成核，这两个阶段是Aβ聚集过程中的关键步骤。研究者Junmin Peng博士解释道，我们知道相关性并不等于因果关系，因此我们希望有力地证明这两种蛋白之间确实存在相互作用。

此外，研究人员还利用阿尔茨海默病小鼠模型进行实验，结果发现，当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ积累和小胶质细胞激活显著增加；小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，其过度激活与神经炎症的发生密切相关，这一结果进一步证实了中肾素在阿尔茨海默病中发挥的保护作用。

这项研究不仅揭示了中肾素在阿尔茨海默病中的重要作用，还为未来的药物研发提供了新的思路。最后研究者表示，他们希望能继续深入了解中肾素与Aβ之间的相互作用机制，从而设计出能够模拟这种作用的小分子药物。这项研究不仅通过多种实验手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，还通过小鼠模型验证了中肾素在阿尔茨海默病中的保护作用；这一发现为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望，也为科学家们提供了一个全新的研究方向。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Zaman, M., Yang, S., Huang, Y. et al. Midkine attenuates amyloid-β fibril assembly and plaque formation. Nat Struct Mol Biol (2025). doi：10.1038/s41594-025-01657-8