Br J Pharmacol：局部应用P2X2/P2X3嘌呤受体抑制剂可抑制药物的苦味和其他味觉
来源：生物谷原创 2024-06-18 10:42
基于研究者对嘌呤受体P2X2/P2X3在味觉细胞到味觉神经纤维的信号传递中发挥重要作用的理解，研究者证明局部阻断P2X2/P2X3受体可以暂时抑制味觉，而不影响香气、涩味和刺痛感。
许多药物，尤其是它们的活性药物成分(api)，都有苦味。这就造成了一个医疗依从性问题，因为天生就不喜欢吃苦味强烈的物质，尤其是那些还没有习惯摄入苦味食物(如咖啡和黑巧克力)的儿童。通过添加糖、非营养性甜味剂或其他调味剂来掩盖苦味，经常用于液体配方，以增加药物的接受度。然而，这只是部分有效，特别是当感知到的苦味很强烈时。针对苦味信号通路的成分可能会导致更有效的苦味阻滞剂。
苦味转导是由味觉2受体或苦味受体(TAS2Rs)在口腔中启动的，TAS2Rs是一个由大约25个a类G蛋白偶联受体(gpcr)组成的家族。在与苦味化合物结合后，TAS2Rs被激活，通过异三聚体G蛋白(α-gustducin， β3γ13)， PLCβ2, IP3R3和TRPM5触发下游信号传导。信号级联在苦味细胞去极化和这些细胞释放三磷酸腺苷(ATP)时达到高潮。ATP激活味觉神经表达的嘌呤受体P2X2/ P2X3，使信号传递到大脑，产生味觉感觉和知觉。
一种潜在的阻断苦味的方法是拮抗启动苦味转导的TAS2Rs的活性。事实上，已经确定了苦味受体的阻滞剂，如TAS2R4、TAS2R8、TAS2R16、TAS2R31和TAS2R39。在人类感官评价中，这些阻滞剂在抑制某些活性药物成分或其他苦味物质的苦味方面显示出一定的功效。然而，苦味化合物通常会激活多个TAS2R，因此限制了单个阻滞剂在拮抗一个受体活性时的功效，这使得该策略变得复杂。此外，已经努力确定苦味转导的下游信号元件的抑制剂，如TRPM5。尽管TRPM5受体阻滞剂在体外有效，但没有相关的人体感官数据报道。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38745397/
近日，来自美国莫奈尔化学感官中心的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Topical application of a P2X2/P2X3 purine receptor inhibitor suppresses the bitter taste of medicines and other taste qualities”的文章，该研究首次报道了一种通用的、可逆的味觉阻滞剂，局部应用P2X2/P2X3抑制剂抑制苦味可提高医疗依从性。
许多药物尝起来都很苦。对痛苦的天生厌恶影响了医疗依从性，尤其是儿童。显然有必要开发苦味阻滞剂来抑制重要药物的苦味。苦味是由TAS2R受体介导的。由于不同的药物化合物激活不同的TAS2Rs，针对特定受体可能只能抑制某些苦味，而不是所有苦味化合物。需要替代策略来确定通用的苦味阻滞剂，以提高每种药物的接受度。
口腔中的味觉细胞通过释放ATP将信号传递给传入的味觉神经纤维，从而激活味觉神经表达的嘌呤受体P2X2/P2X3。研究者假设用P2X2/ P2X3抑制剂(例如5-(5-碘-4-甲氧基-2-丙基-2-基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺[AF-353])阻断味觉神经传递可以减少所有药物和苦味化合物的苦味。
不同AF-353溶液浓度和冲洗次数对盐酸奎宁苦味的影响
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38745397/
研究者进行了人类感官味觉测试和小鼠行为分析，以确定口服AF-353是否会阻断对苦味和其他味觉品质的感知，但不会阻断非味觉口腔感觉(如刺痛感)。结果表明：在不同浓度的AF-353和不同的漱口时间下，口腔冲洗后味觉抑制程度和正常味觉恢复时间之间存在权衡。
研究者发现，人类受试者的最佳方案是用500-μM AF-353进行两次60秒，10毫升的冲洗。在这个方案中，AF-353抑制了测试的所有化合物的苦味。味觉在90-120分钟内恢复。值得注意的是，与TAS2R苦味受体阻滞剂不同，AF-353对我们测试的每个受试者和每种苦味化合物都有效。研究者进一步表明，AF-353抑制了其他味觉品质(即盐、甜、酸和咸味)，但对其他口腔或鼻腔感觉(如涩味和口腔刺痛感)没有影响。
AF353给药途径和给药载体对去离子水和1-mM盐酸奎宁(QHCl)舔舐的影响
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38745397/
综上所述，基于研究者对嘌呤受体P2X2/P2X3在味觉细胞到味觉神经纤维的信号传递中发挥重要作用的理解，研究者证明局部阻断P2X2/P2X3受体可以暂时抑制味觉，而不影响香气、涩味和刺痛感。因此，P2X2/P2X3抑制剂可以作为快速可逆的通用苦味阻滞剂局部使用，以控制口服活性药物成分的厌恶性。(生物谷 Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
