肝脏脂肪含量最高降低52%！一款NASH新药IIb期研究成功

5月16日，Viking宣布肝靶向性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂VK2809治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的IIb期Voyage研究达到主要终点。

Voyage是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估VK2809在经活检确认的伴肝纤维化NASH患者中的有效性、安全性和耐受性。

入组患者必须满足通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脏脂肪含量≥8%、NASH活动度评分（NAS）≥4且肝纤维化1-3级（F1~F3）的条件。最多25%的入组患者伴有1级肝纤维化，并且这些患者至少有患糖尿病、肥胖或高血压等疾病之一的风险。

研究的主要终点为第12周患者肝脏脂肪含量的变化，次要终点为第52周肝活检的组织学情况和肝纤维化无恶化的患者比例。

结果显示，与安慰剂组相比，VK2809（1~10mg）组患者的中位肝脏脂肪含量具有统计学意义的降低（-37.5%~-55.1% vs -5.4%），2.5~10mg组平均肝脏脂肪含量也具有统计学意义的降低（-36.8%~-51.7% vs -3.7%）。重要的是，VK2809组肝脏脂肪含量至少降低30%的患者比例最高达84.9%。

此外，与安慰剂组相比，VK2809组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化的脂蛋白水平亦显著降低。

安全性方面，VK2809组报告的治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度大多（94%）为轻度或中度。VK2809组报告的恶心、腹泻、大便频率和呕吐率发生率与安慰剂组相似。另外，VK2809组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、甲状腺激素水平（如促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（fT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（fT3））与安慰剂组相比无显著性差异。

据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球共14款THR-β激动剂正在开发NASH适应症。其中，Madrigal的resmetirom进展最快，预计今年上半年将申报上市（见：NASH新药获FDA突破性疗法认定，本季度将申报上市）。国内药企数歌礼制药进展最快，其产品ASC41已推进至II期研究阶段。