脂肪酸氧化是细胞对DNA损伤的反应的重要参与者，支持DNA修复和基因组稳定
来源：生物谷原创 2023-08-10 17:51
细胞会遇到各种类型的DNA损伤。在这些威胁下，细胞促进一种协调良好的信号反应，称为DNA损伤反应(DDR)。DNA修复是DDR的重要组成部分之一。
细胞会遇到各种类型的DNA损伤。在这些威胁下，细胞促进一种协调良好的信号反应，称为DNA损伤反应(DDR)。DNA修复是DDR的重要组成部分之一。当DNA双链断裂(DSB)发生时，细胞启动DNA损伤修复机制的组装，如同源重组(HR)或非同源末端连接(NHEJ)来修复这些损伤。
DNA修复途径的缺陷会导致突变整合到基因组中，并导致染色体不稳定的积累。DNA修复途径中遗传性疾病患者肿瘤发病率增加和/或衰老表型加速的事实进一步突显了DNA修复的重要性。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05968-w
近日，来自韩国天主教大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Fatty acid oxidation facilitates DNA double-strand break repair by promoting PARP1 acetylation”的文章，该研究数据表明，FAO是细胞对DNA损伤的反应的重要参与者，支持DNA修复和基因组稳定。
DNA修复是对DNA损伤的一种紧密协调的应激反应，这对保持基因组的完整性至关重要。越来越多的证据表明，代谢途径与细胞对DNA损伤的反应有关。在本研究中，研究者表明，脂肪酸氧化(FAO)是DNA双链断裂修复，特别是同源重组修复的关键调节因子。
在机理上，粮农组织通过激活聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)来促进DNA修复，PARP1是一种检测DNA断裂并促进DNA修复途径的酶。在DNA损伤时，FAO通过提供乙酰辅酶A促进PARP1的乙酰化，这是正常的PARP1活性所必需的。
事实上，用PARP1乙酰化突变体重组的细胞显示出DNA修复受损，对DNA损伤的敏感性增强。因此，FAO的抑制降低了PARP1的活性，导致基因组的不稳定性增加，并在DNA损伤时降低细胞存活率。
FAO需要维持基因组的稳定
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05968-w
总而言之，本研究表明，FAO是复员方案中的一个重要组成部分，部分原因是通过调节DNA修复。这些发现表明，细胞对dna损伤的代谢反应的调节可以为理解细胞应激反应和衰老提供一个重要的领域。（生物谷 Bioon.com）
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