全球首款！B型血友病基因疗法获批上市

11月22日，FDA宣布，uniQure与CSL Behring的B型血友病基因疗法etranacogene dezaparvovec（AMT-061，CSL222）获FDA批准上市，用于治疗B型血友病成人患者。这是首款被批准用于B型血友病的基因疗法。

B型血友病是一种X染色体隐性遗传疾病，患者绝大部分是男性，发病率大约为3.5万分之一。病因是由于患者体内缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍。B型血友病最常见的治疗方法是静脉注射凝血因子IX以维持患者FIX的正常水平，但是长期输血有很多副作用，也给患者及其家庭带来很大的经济负担。

Etranacogene dezaparvovec疗法将AA5病毒作为载体，携带编码凝血因子IX基因变体（FIX-Padua）递送到患者体内，其可帮助患者凝血因子IX的活性提了8-9倍，旨在达到“一劳永逸”治疗B型血友病的效果。

本次获批基于顶线试验HOPE-B trial的积极结果。HOPE-B是一项多中心、开放标签、单臂III期临床试验，旨在评估etranacogene dezaparvovec疗法在B型血友病成人患者中的疗效与安全性。该研究共纳入了54名B型血友病患者，接受剂量为2x10^13 gc/kg的单次静脉输注，其中53名B型血友病患者接受了18个月的随访。

HOPE-B研究主要终点为与接受6个月预防疗法相比，接受etranacogene dezaparvovec治疗的患者在维持稳定FIX活性水平后的第52周的年出血率(ABR)。次要终点包括患者FIX的活性及给药后患者ABR的统计学差异。

HOPE-B研究主要终点数据（来源：uniQure官网）

研究结果显示，在降低B型血友病患者的ABR方面，etranacogene dezaparvovec相比预防疗法达到了非劣效性。在给药18个月时，接受etranacogene dezaparvovec治疗患者的ABR降低了64%(4.19到1.51，p=0.0002)，显示出了统计学意义的差异。与此同时，98%接受eacacgene dezaparvovec治疗的患者保持了稳定的FIX活性水平，可以停止使用预防药物。

2020年6月，uniQure与CSL Behring达成一项研发许可协议，授予CSL Behring治疗B型血友病的基因疗法etranacogene dezaparvovec的全球独家权利。根据协议条款，uniQure获得4.5亿美元的前期现金付款，并有资格根据监管和商业里程碑获得高达16亿美元的付款。uniQure还将有资格获得产品销售额的分成。