Precis Clin Med：我国科学家揭示EBV病毒通过巨噬细胞焦亡加重溃疡性结肠炎

作为一种使人衰弱的炎症性肠病，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）可导致结肠中的炎症和溃疡。虽然其确切原因仍然难以捉摸，但越来越多的证据表明，病毒感染，特别是爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus, EBV），可能会使疾病严重程度恶化。

在溃疡性结肠炎患者的结肠组织中检测到EBV DNA和RNA水平升高，这与更严重的症状、更高的手术风险和较差的治疗反应有关。然而，EBV与溃疡性结肠炎进展之间的确切机制仍然是个谜。鉴于这些挑战，科学家们一直渴望解开EBV如何促进溃疡性结肠炎并探索新的治疗策略。

在一项发表在Precision Clinical Medicine杂志上的研究中，来自我国四川大学华西医院的研究人员研究了EBV在溃疡性结肠炎中的作用。通过分析溃疡性结肠炎患者的组织样本，并在感染了EBV近亲小鼠γ-疱疹病毒68（MHV-68）的小鼠模型中进行实验，他们发现了EBV感染与巨噬细胞驱动的炎症之间的关键联系。他们的研究结果突显了一种以前未知的放大溃疡性结肠炎症状的机制。

具体而言，他们揭示了EBV如何加剧溃疡性结肠炎。他们发现EBV感染通过加快糖酵解（一种关键的代谢途径）引发巨噬细胞焦亡。这一系列事件加剧了结肠炎，破坏了肠道屏障，为EBV感染如何促进溃疡性结肠炎提供了新的线索。这些发现不仅加深了人们对溃疡性结肠炎发病机制的理解，也为开发靶向EBV驱动的炎症的新疗法打开了大门。

这项研究表明，EBV感染显著增加了结肠中细胞焦亡相关蛋白的水平，包括Gasdermin D、NLRP3、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介蛋白-18（IL-18）。感染EBV的巨噬细胞表现出过度的炎症反应，导致严重的肠道损伤和肠道完整性受损。

值得注意的是，研究人员发现糖酵解是这一过程的核心驱动因素，加剧了恶化溃疡性结肠炎的炎症。重要的是，当他们使用代谢抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）阻断糖酵解时，巨噬细胞焦亡显著减少，导致结肠炎小鼠的炎症减少。这些发现在溃疡性结肠炎中建立了EBV、代谢失调和免疫激活之间的直接联系。

论文通讯作者Hu Zhang博士强调了这些发现的重要性，他说，“我们的研究提供了令人信服的证据，表明EBV通过引发巨噬细胞中的促炎性细胞死亡，对溃疡性结肠炎的严重程度有积极作用。更重要的是，我们确定了糖酵解是干预的潜在靶点。通过破坏这一代谢途径，我们可能能够抑制EBV驱动的炎症，改善溃疡性结肠炎患者的治疗结果。”

这些发现可能会彻底改变针对溃疡性结肠炎的治疗策略。当前的治疗主要依赖于免疫抑制剂，虽然有效控制炎症，但可能会使患者更容易受到EBV等病毒感染。这项研究表明，靶向糖酵解可能提供一种新的治疗途径——一种在保护免疫功能的同时专门对抗EBV诱导的炎症的途径。

此外，可以探索直接抑制EBV复制的抗病毒治疗作为确诊EBV感染的溃疡性结肠炎患者的辅助疗法。下一步将是临床试验，将这些有希望的发现转化为现实世界的治疗策略。

这项研究不仅揭示了溃疡性结肠炎中隐藏的EBV触发因素，还为创新的、基于精确的疗法铺平了道路，为在炎症性肠病的无情负担中挣扎的患者带来了新的希望。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Chunxiang Ma et al, Epstein–Barr virus infection exacerbates ulcerative colitis by driving macrophage pyroptosis via the upregulation of glycolysis, Precision Clinical Medicine (2025). DOI: 10.1093/pcmedi/pbaf002.

Epstein-Barr virus aggravates ulcerative colitis via macrophage pyroptosis: Findings could yield new therapeutic target
https://medicalxpress.com/news/2025-03-epstein-barr-virus-aggravates-ulcerative.html