PLoS Pathog：EB病毒和大脑的交叉反应性 科学家揭示人类多发性硬化症发生背后的可能性机制

Epstein-Barr病毒（EB病毒）在多发性硬化症（MS）发生过程中所扮演的关键角色是由高水平的交叉反应所引起的，即机体免疫系统与错误的靶点相结合，这要比此前研究人员认识的更清楚。近日，一篇发表在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Heightened Epstein-Barr virus immunity and potential cross-reactivities in multiple sclerosis”的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究分析了来自MS患者和感染EBV以及从最近感染EBV引起的腺热中恢复的患者机体的血液样本，揭示了人类多发性硬化症发生背后的可能性分子机制。

这项研究中，研究人员调查了机体免疫系统如何应对EBV的感染，作为全球研究人员理解这种常见病毒如何导致人类多发性硬化症发生的一部分研究计划，此前20年越来越多的研究证据都揭示了EB病毒和人类多发性硬化症之间的神秘关联。尽管此前研究结果表明，针对一种EBV蛋白EBNA1的抗体反应也能识别出中枢神经系统中的少量特殊蛋白，但本文研究发现，作为机体免疫系统的另一个重要组成部分，靶向作用病毒蛋白的T细胞也能识别出大脑中的特殊蛋白。

研究人员的第二个重要发现是，这些交叉反应的T细胞既能在MS患者中发生，也会在非MS的人群机体中发生，这或许就揭示了这些免疫细胞功能的差异或许能解释为何在发生EB病毒感染后有些人会患上MS。研究者Graham Taylor说道，EB病毒和多发性硬化症之间的关联对于我们理解人类自身免疫性疾病的发生具有重大意义，但如今我们也开始研究理解其中所涉及的分子机制。当感染EB病毒后，集体免疫系统的误导或交叉反应要比研究人员此前认为地多得多。

科学家揭示人类多发性硬化症发生背后的可能性机制

图片来源：PLoS Pathogens (2024). DOI:10.1371/journal.ppat.1012177

本文研究有两项重要意义，首先，该研究有力证明了EB病毒和多发性硬化症之间的关联并不是体内不受控制的病毒感染所引起的；其次，研究人员已经发现，人类免疫系统能交叉识别EBV和中枢神经系统的范围要比此前认为地广得多，而且其之间存在不同的交叉反应模式。理解这一点或能帮助研究人员识别哪种蛋白对于多发性硬化症非常重要，也能为后期开发新型个体化疗法提供新的靶点。

在血液测试过程中，研究人员还发现证据表明，靶向作用EB病毒和中枢神经系统的交叉反应性T细胞也存在于很多健康个体的机体中。研究人员在健康个体机体中检测到的交叉反应性T细胞表明，这些细胞进入大脑的能力对于多发性硬化症的发生或许很重要。尽管本文研究表明，EB病毒和多发性硬化症之间的关联要比此前认为地复杂，但重要的是我们要知道这种交叉反应性延伸到什么程度才能充分理解其二者之间的关联。

综上，本文研究结果表明，多发性硬化症患者组机体血清中EB病毒特异性抗体反应的升高或许会超出EBNA1，这就表明，EB病毒特异性抗体反应的失调程度要比此前认为地大。T细胞对EB病毒反应的差异或许很难进行辨认，然而，利用9种候选中枢神经系统自身抗原来刺激EB病毒扩增的多克隆T细胞系或许就展现出了较高水平的自身反应性，而且结果表明，病毒诱导的T细胞区室具有损伤机体中枢神经系统的能力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Olivia G. Thomas,Tracey A. Haigh,Deborah Croom-Carter, et al. Heightened Epstein-Barr virus immunity and potential cross-reactivities in multiple sclerosis, PLoS Pathogens (2024). DOI:10.1371/journal.ppat.1012177