Sci Bull：揭开心力衰竭的免疫特征或有望帮助开发新型靶向性疗法

近日，一篇发表在国际杂志Science Bulletin上题为“Global characterization of myeloid cells in the human failing heart”的研究报告中，来自中国华中科技大学等机构的科学家们通过研究在单细胞水平上全面分析了人类衰竭心脏中髓系细胞（myeloid cells）的组成和表型特征，相关研究结果或为监测和治疗心力衰竭中的心脏炎症的潜在靶点提供了非常有价值的见解。

这项研究中，研究人员对接受心脏移植的心力衰竭患者（缺血性心肌病和扩张性心肌病）和健康供体机体的心脏免疫细胞进行了单细胞RNA测序分析；文章中，研究人员识别出了与心力衰竭相关的转录组学特征，除了生物信息学分析外，他们还进行了实验验证从而进一步证实了研究结果的可靠性。

巨噬细胞是正常和衰竭心脏中最为丰富的免疫细胞，其与机体组织驻留、炎症和纤维化相关的基因表达不同，在正常的人类心脏中，巨噬细胞群体中表达驻留巨噬细胞相关基因的Mac-LYVE1占据主导地位，但在衰竭心脏中，其比例却会下降。相比之下，在衰竭心脏中能显著增加的Mac-IL1β或能表现出与促炎性和抗体呈递功能相关的基因的高表达。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38641515/

来自心力衰竭患者的心脏样本通常无法用于临床评估，这对于直接评估心脏炎症带来了一定的挑战，炎性生物标志物信号心脏炎症如今已经成为了一种可行的替代方法。这项研究中，研究人员利用补体C1q、补体因子D、血清胱抑素C（cystatin C）、颗粒蛋白前体（progranulin）和半乳糖凝集素-3（galectin-3）进行了多生物标志物特征分析，结果表明，其或能作为心力衰竭患者心脏炎症的可靠指标。

趋化因子受体分析在揭示免疫细胞迁移的机制中发挥着重要的作用，其对于免疫疗法的治疗具有非常重大的意义，本文研究所得到的一个关键发现是，相比在正常心脏组织中而言，衰竭心脏中的髓系细胞簇中的CXCR4会发生上调，CXCL12/CXCR4轴能潜在调节髓系细胞向衰竭心脏中的招募，这或许就强调了其或能作为解决心力衰竭的一个潜在的治疗性靶点。

此外，药物预测分析还能揭示能潜在靶向作用与心力衰竭相关的髓系细胞亚群的特殊药物，其中一些药物已经显示出了阻碍心力衰竭进展的潜在疗效。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Si Zhang, Tingting Tang, Yicheng Zhu, et al. Global characterization of myeloid cells in the human failing heart, Science Bulletin (2024). DOI:10.1016/j.scib.2024.03.042